Исследование проводится с целью изучения разумной дозировки и оценки эффективности, безопасности и переносимости инъекций серплулимаба (HLX10) и HLX04 с HLX53 или без него у нелеченных, местнораспространенных или метастатических пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клинических исследованиях; Полностью понять и понять это исследование и подписать форму информированного согласия (ICF); Готов следовать и иметь возможность выполнить все процедуры тестирования.
2. Возраст подписания МКФ ≥ 18 лет.
3. Для пациентов с циррозом клиническая диагностика проводится по стандартам Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), тогда как пациентам без цирроза требуется диагноз, подтвержденный гистологическим исследованием.
4. Никакого предшествующего системного лечения ГЦК.
5. Клиника рака печени Барселоны (BCLC) стадия C; Также могут быть включены пациенты с BCLC стадии B, которым не подходит локорегионарная терапия.
6. В течение 4 недель до первого введения препарата необходимо оценить хотя бы одно измеримое целевое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1. Измеримое целевое поражение не должно подвергаться предварительному местному лечению (например, лучевой терапии, радиочастотной абляции, трансартериальной химиоэмболизации (ТАСЕ), высокоинтенсивному фокусированному ультразвуку (HIFU) и т. д.). Область, ранее подвергавшаяся местному лечению, также может быть выбрана в качестве целевого поражения, если имеется явное прогрессирование, соответствующее стандартам RECIST v1.1.
7. Опухолевая ткань, необходимая для оценки экспрессии PD-L1 в период скрининга, если таковая имеется.
8. Паллиативная лучевая терапия метастатических поражений костей была начата как минимум за 2 недели до первого введения и прошло ≥4 недель с момента последней терапии; диагностическая биопсия печени проводилась как минимум за 1 неделю до первого введения препарата в этом исследовании. Предыдущие НЯ, связанные с местным лечением, разрешились до степени NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Оценка функции печени по Чайлд-Пью в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата: оценка А и хорошая оценка В (≤ 7 баллов).
10. Оценка физической работоспособности ECOG в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата составляла 0 или 1.
11. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
12. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.

Критерий исключения:

1. Известны клеточная карцинома гепатобилиарного протока, смешанноклеточная карцинома или клеточная карцинома фибробластического слоя.
2. В анамнезе печеночная энцефалопатия или перенес трансплантацию печени. Пациенты, которые готовятся или ранее перенесли трансплантацию органов или костного мозга.
3. В течение 6 месяцев до первого применения лечения у вас портальная гипертензия, сопровождающаяся кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или у вас имеется варикозное расширение вен пищевода/желудка с красными отметинами, или у вас есть риск разрыва геморрагических узлов рака печени, или, по мнению исследователя, у вас есть риск разрыва геморрагических узлов рака печени. иметь высокий риск кровотечения.
4. Судя по изображениям, присутствовали инвазия воротной вены, нижняя полая вена или поражение сердца главной портальной ветви ГЦК (Vp4). В исследование могут быть включены пациенты с раковым тромбом в главной воротной вене, но с нормальным кровотоком в контралатеральной ветви.
5. Симптоматические, нелеченные или прогрессивно ухудшающиеся метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингес.
6. Любая вторая первичная злокачественная опухоль в анамнезе в течение 2 лет до первого введения препарата, за исключением злокачественных новообразований на ранней стадии, которые лечились консервативно (карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ. , локализованный рак простаты, карцинома протоков молочной железы in situ и папиллярная карцинома щитовидной железы.
7. После соответствующего вмешательства неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит по-прежнему требуют частого дренирования (один раз в месяц или чаще).
8. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Активный туберкулез.
10. Пациенты с предыдущими и текущими случаями интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиоактивной пневмонии, пневмонии, связанной с приемом лекарств, и тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут мешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами.
11. Активное или предполагаемое аутоиммунное заболевание. К участию в исследовании допускаются пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, проходящие заместительную терапию гормонами щитовидной железы; К участию в исследовании допускаются также пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулинотерапию.
12. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата возникает любая активная инфекция, требующая систематического противоинфекционного лечения.
13. Проявления кровотечения (включая кровохарканье, аномальное вагинальное кровотечение и т. д.) во время периода скрининга или кровотечения 2-й степени в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия, а также случаи кровотечений 3-й степени или выше в течение последних 6 месяцев.
14. Известная история тяжелой аллергии на любые моноклональные антитела или вспомогательные вещества, используемые в исследуемом лекарстве.
15. Предыдущее лечение любой костимуляцией Т-клеток или терапией иммунных контрольных точек (например, ингибиторами CTLA-4, PD-1, ингибиторами PD-L1/2 и т. д.), или предыдущее лечение бевацизумабом или его биоаналогами, или предыдущее лечение анти - TIGIT-терапия или связанные с ней мишени (такие как антитела CD155, CD112 или CD113 и т. д.).
16. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо другие факторы, делающие его непригодным для участия в этом исследовании.