Tutkimuksessa tutkitaan kohtuullista annostusta ja arvioidaan serplulimabi-injektion (HLX10) ja HLX04:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä HLX53:n kanssa tai ilman sitä hoitamattomilla, paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla maksasolukarsinoomapotilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää ja ymmärtää täysin tämä tutkimus ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); halukas seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki testitoimenpiteet
2. ICF:n allekirjoitusikä on ≥ 18 vuotta vanha
3. Kirroosipotilaille kliininen diagnoosi tehdään American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -standardien mukaisesti, kun taas ei-kirroosipotilaat tarvitsevat histologisella tutkimuksella vahvistetun diagnoosin.
4. Ei aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa.
5. Barcelona Clinic Maksasyöpä (BCLC) vaihe C; Myös BCLC-vaiheen B potilaat, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan.
6. Neljän viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio on arvioitava RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Mitattavissa olevalle kohdeleesiolle ei olisi pitänyt tehdä mitään aikaisempaa paikallista hoitoa (kuten sädehoitoa, radiotaajuista ablaatiota, transarteriaalista kemoembolisaatiota (TACE), korkean intensiteetin fokusoitua ultraääntä (HIFU) jne.). Alue, joka on saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, voidaan myös valita kohdevaurioksi, jos siinä on selkeä eteneminen, joka täyttää RECIST v1.1 -standardit.
7. Kasvainkudos, joka tarvitaan arvioitavaan PD-L1-ekspressiotulokseen seulontajakson aikana, jos saatavilla
8. Luun metastaattisten leesioiden palliatiivinen sädehoito aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa ja viimeisestä hoidosta on kulunut ≥ 4 viikkoa; diagnostinen maksabiopsia suoritettiin vähintään 1 viikko ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa. Aiemmat paikalliseen hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE-asteeseen ≤ 1.
9. Child-pugh maksan toimintaluokitus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: luokka A ja hyvä arvosana B (≤ 7 pistettä).
10. ECOG-fyysisen suorituskyvyn pistemäärä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa oli 0 tai 1.
11. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
12. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksa-sappitiehyesolukarsinooma, sekasolusyöpä tai fibroblastikerroksen solusyöpä tunnetaan.
2. Aiemmin maksan enkefalopatia tai jolle on tehty maksansiirto. Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai luuydinsiirtoon tai joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto.
3. 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoidon antamista sinulla on portaalihypertensio, johon liittyy ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, tai sinulla on ruokatorven/vatsan suonikohjuja, joissa on punaisia ​​merkkejä, tai sinulla on riski saada repeämään verenvuotoisia maksasyöpäkyhmyjä, tai tutkijan arvion mukaan heillä on olla suuressa verenvuotoriskissä.
4. Kuvien mukaan portaalilaskimoinvaasiota, onttolaskimoa tai HCC:n pääportaalihaaran (Vp4) sydänkohtausta esiintyi. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on syöpätukos pääporttilaskimossa, mutta tasainen verenkierto kontralateraalisessa haarassa.
5. Oireet, hoitamattomat tai asteittain pahenevat keskushermoston (CNS) tai leptomeninges-etäpesäkkeet.
6. Mikä tahansa toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta varhaisen vaiheen pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ paikallinen eturauhassyöpä, rintatiehyesyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä.
7. Asianmukaisen toimenpiteen jälkeen hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites on edelleen tyhjennettävä usein (kerran kuukaudessa tai useammin).
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
9. Aktiivinen tuberkuloosi.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ja tällä hetkellä esiintynyt interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radioaktiivista keuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta ja vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä, joka saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
11. Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tutkimukseen; tutkimukseen voivat osallistua myös insuliinihoitoa saavat potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus.
12. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ilmaantuu mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista infektionvastaista hoitoa.
13. Verenvuoto (mukaan lukien hemoptysis, epänormaali emättimen verenvuoto jne.) seulontajakson aikana tai asteen 2 verenvuototapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista ja asteen 3 tai sitä korkeammat verenvuototapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana.
14. Tunnettu vakavia allergioita tutkimuslääkkeessä käytetyille monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille.
15. Aikaisempi hoito millä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiolla tai immuunitarkistuspistehoidolla (esim. CTLA-4-, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät jne.) tai aikaisempi hoito bevasitsumabilla tai sen biosimilareilla tai aikaisempi hoito anti- -TIGIT-hoito tai siihen liittyvät kohteet (kuten CD155-, CD112- tai CD113-vasta-aineet jne.).
16. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.