Studie se provádí s cílem prozkoumat přiměřené dávkování a vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost injekce serpulimabu (HLX10) a HLX04 s nebo bez HLX53 u pacientů s neléčeným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem.

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolně se účastnit klinického výzkumu; plně porozumět této studii a porozumět jí a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten dodržovat a dokončit všechny testovací postupy
2. Věk podpisu ICF je ≥ 18 let
3. U pacientů s cirhózou je klinická diagnostika prováděna prostřednictvím standardů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD), zatímco pacienti bez cirhózy vyžadují diagnózu potvrzenou histologickým vyšetřením.
4. Žádná předchozí systémová léčba HCC.
5. barcelonská klinika rakoviny jater (BCLC) stadium C; Mohou být zařazeni i pacienti stadia B BCLC, kteří nejsou vhodní pro lokoregionální terapii.
6. Během 4 týdnů před prvním podáním léku musí být vyhodnocena alespoň jedna měřitelná cílová léze podle kritérií RECIST v1.1. Měřitelná cílová léze by neměla podstoupit žádnou předchozí lokální léčbu (jako je radioterapie, radiofrekvenční ablace, transarteriální chemoembolizace (TACE), vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU) atd.). Oblast, která byla předtím lokálně ošetřena, může být také vybrána jako cílová léze, pokud je zde jasná progrese, která splňuje standardy RECIST v1.1.
7. Nádorová tkáň nutná pro vyhodnotitelný výsledek exprese PD-L1 v období screeningu, je-li k dispozici
8. Paliativní radioterapie kostních metastatických lézí byla zahájena nejméně 2 týdny před prvním podáním a od poslední terapie uplynuly ≥4 týdny; diagnostická jaterní biopsie byla provedena alespoň 1 týden před prvním podáním léku v této studii. Předchozí AE související s lokální léčbou se upravily na stupeň NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Hodnocení jaterní funkce Child-pugh během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku: stupeň A a dobrý stupeň B (≤ 7 bodů).
10. Skóre fyzické výkonnosti ECOG během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku bylo 0 nebo 1.
11. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
12. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známy buněčný karcinom hepatobiliárního vývodu, smíšený buněčný karcinom nebo buněčný karcinom fibroblastické vrstvy.
2. Jaterní encefalopatie v anamnéze nebo prodělal transplantaci jater. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánů nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili.
3. Během 6 měsíců před prvním podáním léčby se u nich objevila portální hypertenze doprovázená krvácením z horní části gastrointestinálního traktu, nebo máte jícnové/žaludeční varixy s červenými skvrnami, nebo jim hrozí prasknutí hemoragických uzlů rakoviny jater, nebo je výzkumník zvažuje mít vysoké riziko krvácení.
4. Podle snímků byla přítomna invaze portální žíly, dolní dutá žíla nebo srdeční postižení hlavní portální větve HCC (Vp4). Mohou být zařazeni pacienti s rakovinným trombem v hlavní portální žíle, ale s hladkým průtokem krve v kontralaterální větvi.
5. Symptomatické, neléčené nebo progresivně se zhoršující metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeninges.
6. Anamnéza jakékoli druhé primární malignity během 2 let před prvním podáním léku, s výjimkou malignit v raném stádiu, které byly léčeny kurativním způsobem (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom prsu in situ a papilární karcinom štítné žlázy.
7. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites je po vhodné intervenci stále třeba často (jednou měsíčně nebo častěji) drenážovat.
8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Aktivní tuberkulóza.
10. Pacienti s předchozími a současnými případy intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, pneumonie související s léky a závažným poškozením plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
11. Aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou, kteří podstupují substituční hormonální terapii štítné žlázy, se mohou účastnit studie; pacientům s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou léčeni inzulínem, je také umožněno účastnit se studie.
12. Během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva se objeví jakákoli aktivní infekce vyžadující systematickou protiinfekční léčbu.
13. Projevy krvácení (včetně hemoptýzy, abnormálního vaginálního krvácení atd.) během období screeningu nebo krvácivé příhody 2. stupně během 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu a krvácivé příhody 3. nebo vyššího stupně během posledních 6 měsíců.
14. Známá anamnéza závažných alergií na jakékoli monoklonální protilátky nebo pomocné látky použité ve studovaném léku.
15. Předchozí léčba jakoukoli kostimulací T buněk nebo terapií kontrolních bodů imunitního systému (např. -Terapie TIGIT nebo související cíle (jako jsou protilátky CD155, CD112 nebo CD113 atd.).
16. Výzkumník se domnívá, že subjekt má nějaké další faktory, které ho činí nevhodným pro účast v této studii.