Het onderzoek wordt uitgevoerd om de redelijke dosering te onderzoeken en de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Serplulimab-injectie (HLX10) en HLX04 met of zonder HLX53 te evalueren bij onbehandelde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde hepatocellulaire carcinoompatiënten.

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek; Om dit onderzoek volledig te begrijpen en te begrijpen en om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen; Bereid om alle testprocedures te volgen en te voltooien
2. De leeftijd waarop u ICF ondertekent, is ≥ 18 jaar
3. Voor patiënten met cirrose wordt de klinische diagnose uitgevoerd volgens de normen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), terwijl niet-cirrotische patiënten een diagnose nodig hebben die wordt bevestigd door histologisch onderzoek.
4. Geen voorafgaande systemische behandeling voor HCC.
5. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C; BCLC-stadium B-patiënten die niet geschikt zijn voor locoregionale therapie kunnen ook worden geïncludeerd.
6. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn moet ten minste één meetbare doellaesie worden beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria. De meetbare doellaesie mag geen voorafgaande lokale behandeling hebben ondergaan (zoals radiotherapie, radiofrequente ablatie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), gerichte echografie met hoge intensiteit (HIFU), enz.). Een regio die eerder een lokale behandeling heeft ondergaan, kan ook als doellaesie worden geselecteerd als er een duidelijke progressie is die voldoet aan de RECIST v1.1-normen.
7. Tumorweefsel vereist voor een evalueerbaar PD-L1-expressieresultaat tijdens de screeningperiode, indien beschikbaar
8. Palliatieve radiotherapie voor botmetastatische laesies werd ten minste 2 weken vóór de eerste toediening gestart en er zijn ≥4 weken verstreken sinds de laatste therapie; diagnostische leverbiopsie werd ten minste 1 week vóór de eerste toediening van de medicatie in dit onderzoek uitgevoerd. Eerdere lokale behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen tot een NCI-CTCAE-graad van ≤ 1.
9. Beoordeling van de leverfunctie van Child-Pugh binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: graad A en goede graad B (≤ 7 punten).
10. De fysieke ECOG-prestatiescore binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was 0 of 1.
11. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
12. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Lever- en galkanaalcelcarcinoom, gemengd celcarcinoom of fibroblastische laagcelcarcinoom zijn bekend.
2. Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of heeft een levertransplantatie ondergaan. Patiënten die zich voorbereiden op een orgaan- of beenmergtransplantatie of deze al hebben ondergaan.
3. Binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van de behandeling een portale hypertensie hebben die gepaard gaat met bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, of slokdarm-/maagvarices hebben met rode ribbels, of een risico lopen op gescheurde hemorragische leverkankerknobbeltjes, of indien de onderzoeker van mening is dat een groot risico op bloedingen hebben.
4. Volgens de afbeeldingen waren invasie van de poortader, inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van de hoofdportaaltak van de HCC (Vp4) aanwezig. Patiënten met een kankertrombus in de hoofdpoortader maar een soepele bloedstroom in de contralaterale tak kunnen worden geïncludeerd.
5. Symptomatische, onbehandelde of progressief verslechterende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningen.
6. Voorgeschiedenis van een tweede primaire maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, met uitzondering van maligniteiten in een vroeg stadium die curatief zijn behandeld (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ , gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal borstcarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom.
7. Na passende interventie moeten ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites nog steeds regelmatig worden gedraineerd (eenmaal per maand of vaker).
8. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Actieve tuberculose.
10. Patiënten met eerdere en huidige gevallen van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
11. Actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan, mogen aan het onderzoek deelnemen; Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die insulinetherapie krijgen, mogen ook aan het onderzoek deelnemen.
12. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vindt elke actieve infectie plaats die een systematische anti-infectieuze behandeling vereist.
13. Manifestaties van bloedingen (waaronder bloedspuwing, abnormale vaginale bloedingen, enz.) tijdens de screeningsperiode, of bloedingen van graad 2 binnen 3 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, en bloedingen van graad 3 of hoger in de afgelopen 6 maanden.
14. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor monoklonale antilichamen of hulpstoffen die in de onderzoeksmedicatie worden gebruikt.
15. Eerdere behandeling met een T-cel co-stimulatie of immuuncheckpoint-therapie (bijv. CTLA-4, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers, enz.), of eerdere behandeling met bevacizumab of zijn biosimilars, of eerdere behandeling met anti-inflammatoire geneesmiddelen. -TIGIT-therapie of gerelateerde doelwitten (zoals CD155-, CD112- of CD113-antilichamen, enz.).
16. De onderzoeker is van oordeel dat de proefpersoon nog andere factoren heeft die hem ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.