Undersøgelsen udføres for at udforske den rimelige dosering og evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Serplulimab-injektion (HLX10) og HLX04 med eller uden HLX53 hos ubehandlede, lokalt avancerede eller metastatiske hepatocellulært karcinompatienter.

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i klinisk forskning; For fuldt ud at forstå og forstå denne undersøgelse og at underskrive Informed Consent Form (ICF); Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer
2. Alderen for at underskrive ICF er ≥ 18 år
3. For patienter med cirrhose udføres klinisk diagnose gennem American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) standarder, mens ikke-cirrose patienter kræver en diagnose bekræftet ved histologisk undersøgelse.
4. Ingen forudgående systemisk behandling for HCC.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C; BCLC-stadie B-patienter, som ikke er egnede til lokoregional terapi, kan også indskrives.
6. Inden for 4 uger før den første administration af medicinen, skal mindst én målbar mållæsion evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriterierne. Den målelige mållæsion bør ikke have gennemgået nogen forudgående lokal behandling (såsom strålebehandling, radiofrekvensablation, transarteriel kemoembolisering (TACE), høj-intensitets fokuseret ultralyd (HIFU) osv.). En region, der har modtaget tidligere lokal behandling, kan også vælges som en mållæsion, hvis der er en klar progression, der opfylder RECIST v1.1-standarderne.
7. Tumorvæv påkrævet til et evaluerbart PD-L1-ekspressionsresultat i screeningsperioden, hvis tilgængeligt
8. Palliativ strålebehandling af knoglemetastatiske læsioner blev påbegyndt mindst 2 uger før den første administration, og der er gået ≥4 uger siden sidste behandling; diagnostisk leverbiopsi blev udført mindst 1 uge før den første administration af medicinen i denne undersøgelse. Tidligere lokale behandlingsrelaterede bivirkninger er løst til en NCI-CTCAE-grad på ≤ 1.
9. Child-pugh leverfunktionsvurdering inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet: grad A og god karakter B (≤ 7 point).
10. ECOG fysiske præstationsscore inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet var 0 eller 1.
11. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatobiliært ductcellecarcinom, blandet cellecarcinom eller fibroblastisk lagcellecarcinom er kendt.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller har gennemgået en levertransplantation. Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har gennemgået organ- eller knoglemarvstransplantation.
3. Inden for 6 måneder før den første indgivelse af behandling, til stede med portal hypertension ledsaget af øvre gastrointestinal blødning, eller har esophageal/mavevaricer med røde vingemærker, eller er i risiko for bristede hæmoragiske leverkræftknuder, eller vurderes af forskeren at være i høj risiko for blødning.
4. Ifølge billederne var portalveneinvasion, inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Patienter med cancertrombe i hovedportvenen, men jævn blodgennemstrømning i kontralateral gren kan tilmeldes.
5. Symptomatiske, ubehandlede eller progressivt forværrede centralnervesystem (CNS) eller leptomeninges-metastaser.
6. Anamnese med enhver anden primær malignitet inden for 2 år før den første administration af lægemidlet, undtagen maligniteter i tidligt stadie, der er blevet behandlet kurativt (carcinoma in situ eller stadium I tumorer), såsom non-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ , lokaliseret prostatacancer, duktalt brystcarcinom in situ og papillært thyroideacarcinom.
7. Efter passende indgreb skal ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites stadig drænes ofte (en gang om måneden eller oftere).
8. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
9. Aktiv tuberkulose.
10. Patienter med tidligere og aktuelle tilfælde af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
11. Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som gennemgår thyreoideahormonerstatningsterapi, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen; patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, der får insulinbehandling, får også lov til at deltage i undersøgelsen.
12. Inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet opstår enhver aktiv infektion, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling.
13. Manifestationer af blødning (inklusive hæmoptyse, unormal vaginal blødning osv.) under screeningsperioden eller grad 2 blødningshændelser inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, og grad 3 eller højere blødningshændelser inden for de seneste 6 måneder.
14. Kendt historie med alvorlige allergier over for monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer anvendt i undersøgelsesmedicinen.
15. Tidligere behandling med en hvilken som helst T-celle-stimulering eller immunkontrolpunkt-terapi (f.eks. CTLA-4, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere osv.), eller tidligere behandling med bevacizumab eller dets biosimilarer eller tidligere behandling med anti -TIGIT-terapi eller relaterede mål (såsom CD155-, CD112- eller CD113-antistoffer osv.).
16. Forskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.