El estudio se está realizando para explorar la dosis razonable y evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la inyección de serplulimab (HLX10) y HLX04 con o sin HLX53 en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico, localmente avanzado o no tratado.

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para participar en investigaciones clínicas; Comprender y comprender completamente este estudio y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF); Estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. La edad de firma del ICF es ≥ 18 años.
3. Para los pacientes con cirrosis, el diagnóstico clínico se realiza según los estándares de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD), mientras que los pacientes no cirróticos requieren un diagnóstico confirmado mediante examen histológico.
4. Sin tratamiento sistémico previo para el CHC.
5. Cáncer de Hígado de Clínica Barcelona (BCLC) estadio C; También se pueden inscribir pacientes en estadio B del BCLC que no sean aptos para la terapia locorregional.
6. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento, se debe evaluar al menos una lesión diana mensurable según los criterios RECIST v1.1. La lesión diana medible no debería haber sido sometida a ningún tratamiento local previo (como radioterapia, ablación por radiofrecuencia, quimioembolización transarterial (TACE), ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU), etc.). Una región que haya recibido tratamiento local previo también puede seleccionarse como lesión diana si hay una progresión clara que cumpla con los estándares RECIST v1.1.
7. Tejido tumoral necesario para un resultado de expresión de PD-L1 evaluable en el período de selección, si está disponible
8. La radioterapia paliativa para lesiones metastásicas óseas se inició al menos 2 semanas antes de la primera administración y han transcurrido ≥4 semanas desde la última terapia; Se realizó una biopsia hepática de diagnóstico al menos 1 semana antes de la primera administración del medicamento en este estudio. Los EA relacionados con el tratamiento local previo se han resuelto a un grado NCI-CTCAE de ≤ 1.
9. Calificación de la función hepática de Child-pugh dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio: grado A y buen grado B (≤ 7 puntos).
10. La puntuación de rendimiento físico ECOG dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio fue 0 o 1.
11. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
12. Función hematológica y de órganos terminales adecuada.

Criterio de exclusión:

1. Se conocen el carcinoma de células del conducto hepatobiliar, el carcinoma de células mixtas o el carcinoma de células de la capa fibroblástica.
2. Historia de encefalopatía hepática o haber sido sometido a un trasplante de hígado. Pacientes que se están preparando para o se han sometido previamente a un trasplante de órganos o de médula ósea.
3. Dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del tratamiento, presentan hipertensión portal acompañada de hemorragia gastrointestinal superior, o tienen várices esofágicas/gástricas con marcas de rayas rojas, o tienen riesgo de rotura de nódulos de cáncer hepático hemorrágico, o el investigador los considera tener un alto riesgo de sufrir hemorragias.
4. Según las imágenes, había invasión de la vena porta, vena cava inferior o afectación cardíaca de la rama porta principal del CHC (Vp4). Pacientes con trombo canceroso en la vena porta principal pero se puede inscribir un flujo sanguíneo suave en la rama contralateral.
5. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o en las leptomeninges sintomáticas, no tratadas o que empeoran progresivamente.
6. Antecedentes de cualquier segunda neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco, excluyendo neoplasias malignas en etapa temprana que hayan sido tratadas de forma curativa (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ. , cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal de mama in situ y carcinoma papilar de tiroides.
7. Después de una intervención adecuada, el derrame pleural incontrolable, el derrame pericárdico o la ascitis aún deben drenarse con frecuencia (una vez al mes o más frecuentemente).
8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Tuberculosis activa.
10. Pacientes con casos previos y actuales de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radioactiva, neumonía relacionada con fármacos y deterioro grave de la función pulmonar que pueda interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos.
11. Enfermedad autoinmune activa o sospechada. Se permite participar en el estudio a los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que estén recibiendo terapia de reemplazo de hormona tiroidea; Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben terapia con insulina también pueden participar en el estudio.
12. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, se produce cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistemático.
13. Manifestaciones de sangrado (incluida hemoptisis, sangrado vaginal anormal, etc.) durante el período de selección, o eventos de sangrado de Grado 2 dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, y eventos de sangrado de Grado 3 o superior dentro de los últimos 6 meses.
14. Historial conocido de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal o excipiente utilizado en el medicamento del estudio.
15. Tratamiento previo con cualquier coestimulación de células T o terapia de puntos de control inmunológico (p. ej., CTLA-4, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2, etc.), o tratamiento previo con bevacizumab o sus biosimilares, o tratamiento previo con anti -Terapia TIGIT o dianas relacionadas (como anticuerpos CD155, CD112 o CD113, etc.).
16. El investigador considera que el sujeto tiene otros factores que lo hacen inadecuado para participar en este ensayo.