A vizsgálatot az ésszerű adagolás feltárására, valamint a serplulimab injekció (HLX10) és a HLX04 HLX53-mal együtt vagy anélkül történő hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére végzik kezeletlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómás betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes a klinikai kutatásban való részvételre; A tanulmány teljes megértése és megértése, valamint a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap (ICF) aláírása; hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást
2. Az ICF aláírásának korhatára ≥ 18 év
3. A cirrhosisban szenvedő betegek klinikai diagnózisát az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) szabványai alapján végzik, míg a nem cirrózisos betegeknél szövettani vizsgálattal megerősített diagnózisra van szükség.
4. Nincs előzetes szisztémás kezelés a HCC miatt.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádium; BCLC B stádiumú betegeket is be lehet vonni, akik nem alkalmasak lokoregionális terápiára.
6. A gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül legalább egy mérhető célléziót értékelni kell a RECIST v1.1 kritériumok szerint. A mérhető célléziót nem kellett előzetesen helyi kezelésen (például sugárkezelésen, rádiófrekvenciás abláción, transzarteriális kemoembolizáción (TACE), nagy intenzitású fókuszált ultrahangon (HIFU) stb.) alkalmazni. Az előzetes helyi kezelésben részesült régió is kiválasztható céllézióként, ha egyértelmű progressziója van, amely megfelel a RECIST v1.1 szabványnak.
7. Az értékelhető PD-L1 expressziós eredményhez szükséges tumorszövet a szűrési időszakban, ha rendelkezésre áll
8. A csontáttétes elváltozások palliatív sugárterápiáját legalább 2 héttel az első beadás előtt kezdték meg, és az utolsó kezelés óta legalább 4 hét telt el; diagnosztikus májbiopsziát végeztek legalább 1 héttel a gyógyszer első beadása előtt ebben a vizsgálatban. A korábbi helyi kezeléssel összefüggő nemkívánatos események NCI-CTCAE ≤ 1-es fokozatra rendeződtek.
9. Child-pugh májfunkciós besorolás a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül: A fokozat és jó B fokozat (≤ 7 pont).
10. Az ECOG fizikai teljesítmény pontszáma a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül 0 vagy 1 volt.
11. Várható túlélés ≥ 12 hét.
12. Megfelelő hematológiai és végszervi működés.

Kizárási kritériumok:

1. Ismeretes a máj-epevezeték sejtes karcinóma, a vegyes sejtes karcinóma vagy a fibroblasztikus rétegsejtes karcinóma.
2. Hepatikus encephalopathia a kórtörténetében vagy májátültetésen esett át. Olyan betegek, akik szerv- vagy csontvelő-transzplantációra készülnek, vagy korábban átestek rajta.
3. A kezelés első beadását megelőző 6 hónapon belül portális hipertónia és felső gasztrointesztinális vérzéssel jár, vagy nyelőcső/gyomorvarixai vannak vörös pálmanyomokkal, vagy fennáll a veszélye a hemorrhagiás májrák csomóinak megrepedésének, vagy a kutató véleménye szerint nagy a vérzés kockázata.
4. A képek szerint portális véna invázió, inferior vena cava vagy HCC fő portális ág (Vp4) kardiális érintettsége volt jelen. A fő portális vénában daganatos trombusban szenvedő betegek, de az ellenoldali ágban zökkenőmentes véráramlással rendelkező betegek bevonhatók.
5. Tünetekkel járó, kezeletlen vagy fokozatosan romló központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeninges áttétek.
6. Bármely második primer rosszindulatú daganat anamnézisében a gyógyszer első beadását megelőző 2 éven belül, kivéve a korai stádiumú rosszindulatú daganatokat, amelyeket gyógyítólag kezeltek (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganatok), mint például a nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ , lokalizált prosztatarák, in situ emlőcsatorna karcinóma és papilláris pajzsmirigy karcinóma.
7. Megfelelő beavatkozás után a kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites továbbra is gyakori (havonta egyszer vagy gyakrabban) leürítésre szorul.
8. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
9. Aktív tuberkulózis.
10. Korábbi és jelenlegi intersticiális tüdőgyulladásban, pneumokoniózisban, radioaktív tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban és olyan súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedő betegek, akik megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
11. Aktív vagy feltételezett autoimmun betegség. Az autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedő betegek, akik pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülnek, részt vehetnek a vizsgálatban; kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban.
12. A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül minden olyan aktív fertőzés fellép, amely szisztematikus fertőzésellenes kezelést igényel.
13. Vérzés megnyilvánulása (beleértve a hemoptysist, kóros hüvelyi vérzést stb.) a szűrési időszakban, vagy 2-es fokozatú vérzéses események a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 3 hónapon belül, és 3-as vagy magasabb fokozatú vérzések az elmúlt 6 hónapban.
14. A vizsgálati gyógyszerben használt bármely monoklonális antitesttel vagy segédanyaggal szembeni súlyos allergia ismert kórtörténete.
15. Korábbi kezelés bármilyen T-sejt-kostimulációval vagy immunellenőrzőpont-terápiával (pl. CTLA-4, PD-1-gátlók, PD-L1/2-gátlók stb.), vagy korábbi kezelés bevacizumabbal vagy biohasonló gyógyszereivel, vagy korábbi anti-kezelés -TIGIT terápia vagy kapcsolódó célpontok (például CD155, CD112 vagy CD113 antitestek stb.).
16. A kutató úgy ítéli meg, hogy az alanynak van olyan egyéb tényezője, amely alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.