颈深部淋巴结静脉搭桥手术治疗 ALS 肌萎缩侧索硬化症的疗效和安全性

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征是同时累及上运动神经元和下运动神经元，导致患者进行性肌肉萎缩和无力。 该疾病的晚期表现为吞咽困难和呼吸问题等症状。 目前，ALS缺乏有效的治疗方法，大多数患者在发病后3至5年内死亡。 因此，迫切需要探索新的治疗方法。 尽管 ALS 的确切发病机制尚不清楚，但氧化应激、谷氨酸毒性、线粒体功能障碍、内质网应激和蛋白质错误折叠等多种机制被认为有助于其发生。 病理结果表明，ALS 患者的大脑和脊髓中存在异常蛋白质沉积，包括磷酸化 TDP-43（转录反应 DNA 结合蛋白 43 kDa）、超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 和功能失调的核糖体蛋白。 此外，脑脊液中神经毒性因子（例如炎症细胞因子和活性氧）水平升高也与 ALS 的发病机制有关。 因此，从大脑和脊髓中清除异常蛋白质和神经毒性因子可能对延缓或预防 ALS 患者的神经变性和相关临床残疾具有潜在的治疗意义。

最近，大脑“类淋巴”系统的发现更新了我们对脑脊液循环的认识。 与周围淋巴循环类似，脑实质内也存在间质液循环系统。 研究表明，脑实质内的脑脊液通过星形胶质细胞上的水通道蛋白4通道进入动脉周围的血管周围空间，然后定向流入静脉周围的血管周围空间，促进大脑内废物的清除和营养物质的运输。 这种现象被称为类淋巴系统。 此外，在硬脑膜静脉窦附近发现了丰富的淋巴管，参与脑脊液引流并最终流入颈部淋巴结。 在阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 的动物模型中，类淋巴引流功能受损与疾病相关蛋白（如 β 淀粉样蛋白 (Aβ)、Tau 和 α-突触核蛋白）的积累有关。结扎颈部淋巴结已被证明会加剧疾病进展。 使用磁共振成像的临床研究已证实 AD 和 PD 患者的类淋巴系统功能下降。 尽管目前关于类淋巴引流系统在ALS发生发展中的作用和机制的研究还很缺乏，但磁共振成像显示，与健康个体相比，ALS患者的类淋巴引流系统功能显着降低，提示类淋巴引流系统在ALS发生发展中的重要作用。 ALS 发病机制中的淋巴-淋巴引流系统。

颈部淋巴结作为类淋巴脑脊液引流的最终目的地，在整个脑脊液循环中起着至关重要的作用。 随着衰老、感染、慢性炎症等，颈部淋巴结的功能逐渐衰退，导致脑脊液循环回流压升高。 此外，AD、PD、ALS进展过程中会产生大量神经毒性物质，进一步损害颈部淋巴结的功能，导致有毒物质在脑内异常蓄积，导致疾病进展。 我们推测，在颈部淋巴管和静脉之间建立引流连接，会降低脑组织内的脑脊液循环压力，加速间质液回流，减轻代谢废物的积累，从而减缓神经退行性疾病的进展。