ALS 근위축성 측색경화증에서 심부경부림프절정맥 우회술의 유효성과 안전성

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 상부 운동 뉴런과 하부 운동 뉴런이 동시에 침범되어 환자의 점진적인 근육 위축과 약화를 초래하는 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. 질병의 진행 단계에서는 삼킴 곤란 및 호흡 문제와 같은 증상이 나타납니다. 현재 ALS에 대한 효과적인 치료법은 부족하며, 대부분의 환자는 발병 후 3~5년 이내에 질병에 걸리게 됩니다. 따라서 새로운 치료법을 모색하는 것이 시급히 필요합니다. ALS의 정확한 병인은 아직 불분명하지만, 산화 스트레스, 글루타메이트 독성, 미토콘드리아 기능 장애, 소포체 스트레스, 단백질 잘못된 접힘 등 다양한 메커니즘이 ALS 발병에 기여하는 것으로 생각됩니다. 병리학적 소견은 ALS 환자의 뇌와 척수에 인산화된 TDP-43(Transactive response DNA 결합 단백질 43kDa), SOD1(초산화물 디스뮤타제 1) 및 기능 장애 리보솜 단백질을 포함한 비정상적인 단백질 침착물이 존재함을 나타냅니다. 추가적으로, 염증성 사이토카인 및 활성 산소종과 같은 뇌척수액 내 신경독성 인자의 증가된 수준은 ALS의 발병에 연루되어 있습니다. 따라서 뇌와 척수에서 비정상적인 단백질과 신경독성 인자를 제거하는 것은 ALS 환자의 신경변성 및 관련 임상 장애를 지연하거나 예방하는 데 잠재적인 치료적 의미를 가질 수 있습니다.

최근 뇌의 "글리프-림프" 시스템이 발견되면서 뇌척수액 순환에 대한 이해가 업데이트되었습니다. 말초 림프 순환과 유사하게 뇌 실질에도 간질액 순환 시스템이 존재합니다. 연구에 따르면 뇌 실질의 뇌척수액은 성상교세포의 아쿠아포린-4 채널을 통해 동맥 주변 혈관 주위 공간으로 들어간 다음 정맥 주변 혈관 주위 공간으로 방향성으로 흘러 뇌의 노폐물 제거 및 영양분 수송을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 이 현상은 글림프 시스템으로 알려져 있습니다. 더욱이, 뇌척수액 배수에 참여하고 궁극적으로 경부 림프절로 배수되는 풍부한 림프관이 경막 정맥동 근처에서 발견되었습니다. 알츠하이머병(AD) 및 파킨슨병(PD)의 동물 모델에서 글림프-림프 배수 기능의 손상은 아밀로이드 베타(Aβ), 타우 및 알파-시누클레인과 같은 질병 관련 단백질의 축적과 관련이 있습니다. 경부 림프절을 결찰하면 질병 진행이 악화되는 것으로 나타났습니다. 자기공명영상(MRI)을 이용한 임상 연구에서는 AD 및 PD 환자의 글림프-림프계 기능 저하가 확인되었습니다. ALS의 발생과 진행에 있어 글림프-림프 배수 시스템의 역할과 메커니즘에 대한 연구가 부족하지만, 자기공명영상(MRI)을 통해 건강한 사람에 비해 ALS 환자의 글림프 시스템 기능이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. ALS 발병기전의 글림프-림프 배수 시스템.

경부 림프절은 글림프-림프 뇌척수액 배수의 최종 목적지로서 전체 뇌척수액 순환에서 중요한 역할을 합니다. 노화, 감염, 만성 염증으로 인해 경추 림프절의 기능이 점차 저하되어 뇌척수액 순환 역류압이 증가하게 됩니다. 또한, AD, PD, ALS가 진행되는 동안 신경독성 물질이 다량 생성되면 경추 림프절의 기능이 더욱 손상되어 뇌에 독성 물질이 비정상적으로 축적되어 질병이 진행된다. 경추 림프관과 정맥 사이의 배액 연결을 확립하면 뇌 조직의 뇌척수액 순환 압력이 감소하고 간질액 역류가 가속화되며 대사 폐기물의 축적이 완화되어 신경퇴행성 질환의 진행이 느려질 것으로 추측됩니다.