Wirksamkeit und Sicherheit der tiefen zervikalen Lymphknoten-Venen-Bypass-Operation bei ALS Amyotropher Lateralsklerose

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die durch die gleichzeitige Beteiligung oberer und unterer Motoneuronen gekennzeichnet ist und bei Patienten zu fortschreitender Muskelatrophie und -schwäche führt. Im fortgeschrittenen Krankheitsstadium äußern sich Symptome wie Schluckbeschwerden und Atembeschwerden. Derzeit fehlen wirksame Behandlungsmöglichkeiten für ALS und die meisten Patienten erliegen der Krankheit innerhalb von 3 bis 5 Jahren nach Ausbruch. Daher besteht ein dringender Bedarf, neue Therapieansätze zu erforschen. Obwohl die genaue Pathogenese von ALS weiterhin unklar ist, wird angenommen, dass verschiedene Mechanismen, darunter oxidativer Stress, Glutamat-Toxizität, mitochondriale Dysfunktion, endoplasmatischer Retikulum-Stress und Proteinfehlfaltung, zu seiner Entstehung beitragen. Pathologische Befunde deuten auf das Vorhandensein abnormaler Proteinablagerungen im Gehirn und Rückenmark von ALS-Patienten hin, darunter phosphoryliertes TDP-43 (Transactive Response DNA-Binding Protein 43 kDa), Superoxiddismutase 1 (SOD1) und dysfunktionale ribosomale Proteine. Darüber hinaus wurden erhöhte Werte neurotoxischer Faktoren in der Liquor cerebrospinalis, wie z. B. entzündliche Zytokine und reaktive Sauerstoffspezies, mit der Pathogenese von ALS in Verbindung gebracht. Daher kann die Entfernung abnormaler Proteine ​​und neurotoxischer Faktoren aus Gehirn und Rückenmark potenzielle therapeutische Auswirkungen auf die Verzögerung oder Verhinderung von Neurodegeneration und damit verbundenen klinischen Behinderungen bei ALS-Patienten haben.

Vor kurzem hat die Entdeckung des „glymphatisch-lymphatischen“ Systems des Gehirns unser Verständnis der Zirkulation der Liquor cerebrospinalis auf den neuesten Stand gebracht. Ähnlich wie der periphere Lymphkreislauf existiert im Gehirnparenchym ein interstitielles Flüssigkeitskreislaufsystem. Studien haben gezeigt, dass Liquor cerebrospinalis im Gehirnparenchym über Aquaporin-4-Kanäle auf Astrozyten in die perivaskulären Räume um die Arterien gelangt und dann direkt in die perivaskulären Räume um die Venen fließt, wodurch die Abfallbeseitigung und der Nährstofftransport im Gehirn erleichtert werden. Dieses Phänomen ist als glymphatisches System bekannt. Darüber hinaus wurden zahlreiche Lymphgefäße neben den Duralvenensinus gefunden, die an der Ableitung der Liquor cerebrospinalis beteiligt sind und schließlich in die Halslymphknoten abfließen. In Tiermodellen der Alzheimer-Krankheit (AD) und der Parkinson-Krankheit (PD) wurde eine Beeinträchtigung der glymphatisch-lymphatischen Drainagefunktion mit der Anhäufung krankheitsbedingter Proteine ​​wie Amyloid Beta (Aβ), Tau und Alpha-Synuclein in Verbindung gebracht. Es hat sich gezeigt, dass die Unterbindung der Halslymphknoten das Fortschreiten der Krankheit verschlimmert. Klinische Studien mit Magnetresonanztomographie haben den Rückgang der Funktion des glymphatisch-lymphatischen Systems bei Patienten mit AD und Parkinson bestätigt. Obwohl Untersuchungen zur Rolle und zum Mechanismus des glymphatischen Lymphdrainagesystems bei der Entstehung und Entwicklung von ALS fehlen, hat die Magnetresonanztomographie eine signifikante Verringerung der Funktion des glymphatischen Systems bei ALS-Patienten im Vergleich zu gesunden Personen gezeigt, was auf eine wichtige Rolle des glymphatischen Systems hindeutet glymphatisch-lymphatisches Drainagesystem in der Pathogenese von ALS.

Als Endstation des glymphatisch-lymphatischen Liquorabflusses spielen die Halslymphknoten eine entscheidende Rolle im gesamten Liquorkreislauf. Mit zunehmendem Alter, Infektionen und chronischen Entzündungen lässt die Funktion der Halslymphknoten allmählich nach, was zu einem erhöhten Refluxdruck im Liquorkreislauf führt. Darüber hinaus beeinträchtigt die Produktion großer Mengen neurotoxischer Substanzen während des Fortschreitens von AD, Parkinson und ALS die Funktion der Halslymphknoten weiter, was zu einer abnormalen Ansammlung toxischer Substanzen im Gehirn und zum Fortschreiten der Krankheit führt. Wir spekulieren, dass die Schaffung von Drainageverbindungen zwischen den zervikalen Lymphgefäßen und Venen den Zirkulationsdruck der Liquor cerebrospinalis im Gehirngewebe verringern, den interstitiellen Flüssigkeitsrückfluss beschleunigen und die Ansammlung von Stoffwechselabfällen lindern und dadurch das Fortschreiten neurodegenerativer Erkrankungen verlangsamen wird.