Efficacia e sicurezza della chirurgia di bypass venoso-linfonodo cervicale profondo nella SLA Sclerosi laterale amiotrofica

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa fatale caratterizzata dal coinvolgimento simultaneo dei motoneuroni superiori e inferiori, che porta ad atrofia muscolare progressiva e debolezza nei pazienti. Gli stadi avanzati della malattia si manifestano con sintomi quali difficoltà di deglutizione e problemi respiratori. Attualmente mancano trattamenti efficaci per la SLA e la maggior parte dei pazienti muore a causa della malattia entro 3-5 anni dall’esordio. Pertanto, è urgente esplorare nuovi approcci terapeutici. Sebbene l’esatta patogenesi della SLA rimanga poco chiara, si ritiene che vari meccanismi tra cui lo stress ossidativo, la tossicità del glutammato, la disfunzione mitocondriale, lo stress del reticolo endoplasmatico e l’errato ripiegamento delle proteine ​​contribuiscano al suo sviluppo. I risultati patologici indicano la presenza di depositi proteici anomali, tra cui TDP-43 fosforilata (proteina legante il DNA della risposta transattiva 43 kDa), superossido dismutasi 1 (SOD1) e proteine ​​ribosomiali disfunzionali, nel cervello e nel midollo spinale dei pazienti affetti da SLA. Inoltre, livelli elevati di fattori neurotossici nel liquido cerebrospinale, come le citochine infiammatorie e le specie reattive dell’ossigeno, sono stati implicati nella patogenesi della SLA. Pertanto, l’eliminazione delle proteine ​​anomale e dei fattori neurotossici dal cervello e dal midollo spinale può avere potenziali implicazioni terapeutiche per ritardare o prevenire la neurodegenerazione e le disabilità cliniche associate nei pazienti affetti da SLA.

Recentemente, la scoperta del sistema “glinfatico-linfatico” del cervello ha aggiornato la nostra comprensione della circolazione del liquido cerebrospinale. Simile alla circolazione linfatica periferica, esiste un sistema di circolazione del fluido interstiziale nel parenchima cerebrale. Gli studi hanno rivelato che il liquido cerebrospinale nel parenchima cerebrale entra negli spazi perivascolari che circondano le arterie attraverso i canali dell’acquaporina-4 sugli astrociti e quindi scorre direzionalmente negli spazi perivascolari che circondano le vene, facilitando l’eliminazione dei rifiuti e il trasporto dei nutrienti nel cervello. Questo fenomeno è noto come sistema glinfatico. Inoltre, sono stati trovati abbondanti vasi linfatici adiacenti ai seni venosi durali, che partecipano al drenaggio del liquido cerebrospinale e infine drenano nei linfonodi cervicali. Nei modelli animali del morbo di Alzheimer (AD) e del morbo di Parkinson (PD), la compromissione della funzione di drenaggio glinfatico-linfatico è stata associata all'accumulo di proteine ​​correlate alla malattia come l'amiloide beta (Aβ), Tau e alfa-sinucleina, ed è stato dimostrato che la legatura dei linfonodi cervicali aggrava la progressione della malattia. Studi clinici che utilizzano la risonanza magnetica hanno confermato il declino della funzione del sistema glinfatico-linfatico nei pazienti con AD e PD. Sebbene manchino ricerche sul ruolo e sul meccanismo del sistema di drenaggio glinfatico-linfatico nell’insorgenza e nello sviluppo della SLA, la risonanza magnetica ha rivelato una significativa riduzione della funzione del sistema glinfatico nei pazienti affetti da SLA rispetto agli individui sani, suggerendo un ruolo importante del sistema glinfatico-linfatico nella comparsa e nello sviluppo della SLA. Il sistema di drenaggio glinfatico-linfatico nella patogenesi della SLA.

Come destinazione finale del drenaggio del liquido cerebrospinale glinfatico-linfatico, i linfonodi cervicali svolgono un ruolo cruciale nell'intera circolazione del liquido cerebrospinale. Con l’invecchiamento, le infezioni e l’infiammazione cronica, la funzione dei linfonodi cervicali diminuisce gradualmente, portando ad un aumento della pressione di reflusso della circolazione del liquido cerebrospinale. Inoltre, la produzione di grandi quantità di sostanze neurotossiche durante la progressione di AD, PD e SLA compromette ulteriormente la funzione dei linfonodi cervicali, con conseguente accumulo anomalo di sostanze tossiche nel cervello e progressione della malattia. Ipotizziamo che stabilire connessioni di drenaggio tra i vasi linfatici cervicali e le vene ridurrà la pressione di circolazione del liquido cerebrospinale nei tessuti cerebrali, accelererà il reflusso del fluido interstiziale e allevierà l’accumulo di rifiuti metabolici, rallentando così la progressione delle malattie neurodegenerative.