Werkzaamheid en veiligheid van diepe cervicale lymfeklier-ader bypass-chirurgie bij ALS Amyotrofische Laterale Sclerose

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een fatale neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door de gelijktijdige betrokkenheid van bovenste en onderste motorneuronen, wat leidt tot progressieve spieratrofie en zwakte bij patiënten. Vergevorderde stadia van de ziekte manifesteren zich als symptomen zoals slikproblemen en ademhalingsproblemen. Momenteel ontbreken effectieve behandelingen voor ALS en de meeste patiënten bezwijken binnen 3 tot 5 jaar na het begin van de ziekte. Daarom is er een dringende behoefte aan het verkennen van nieuwe therapeutische benaderingen. Hoewel de exacte pathogenese van ALS onduidelijk blijft, wordt aangenomen dat verschillende mechanismen, waaronder oxidatieve stress, glutamaattoxiciteit, mitochondriale disfunctie, endoplasmatisch reticulumstress en verkeerd vouwen van eiwitten, bijdragen aan de ontwikkeling ervan. Pathologische bevindingen duiden op de aanwezigheid van abnormale eiwitafzettingen, waaronder gefosforyleerd TDP-43 (Transactive response DNA-bindend eiwit 43 kDa), superoxide dismutase 1 (SOD1) en disfunctionele ribosomale eiwitten, in de hersenen en het ruggenmerg van ALS-patiënten. Bovendien zijn verhoogde niveaus van neurotoxische factoren in het hersenvocht, zoals inflammatoire cytokines en reactieve zuurstofsoorten, betrokken bij de pathogenese van ALS. Daarom kan de klaring van abnormale eiwitten en neurotoxische factoren uit de hersenen en het ruggenmerg potentiële therapeutische implicaties hebben voor het vertragen of voorkomen van neurodegeneratie en daarmee samenhangende klinische handicaps bij ALS-patiënten.

Onlangs heeft de ontdekking van het ‘glymfatisch-lymfatisch’ systeem in de hersenen ons begrip van de circulatie van hersenvocht bijgewerkt. Net als bij de perifere lymfecirculatie bestaat er een interstitiële vloeistofcirculatiesysteem in het hersenparenchym. Uit onderzoek is gebleken dat hersenvocht in het hersenparenchym de perivasculaire ruimten rond de slagaders binnendringt via aquaporine-4-kanalen op astrocyten en vervolgens richting de perivasculaire ruimten rond de aderen stroomt, waardoor de afvalverwijdering en het transport van voedingsstoffen in de hersenen wordt vergemakkelijkt. Dit fenomeen staat bekend als het glymfatische systeem. Bovendien zijn er overvloedige lymfevaten gevonden grenzend aan de durale veneuze sinussen, die deelnemen aan de drainage van hersenvocht en uiteindelijk uitmonden in de cervicale lymfeklieren. In diermodellen van de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD) is een verslechtering van de glymfatische-lymfatische drainagefunctie in verband gebracht met de accumulatie van ziektegerelateerde eiwitten zoals amyloïde bèta (Aβ), Tau en alfa-synucleïne. en het is aangetoond dat het afbinden van de cervicale lymfeklieren de ziekteprogressie verergert. Klinische onderzoeken met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming hebben de afname van de functie van het glymfatisch-lymfatisch systeem bij patiënten met AD en Parkinson bevestigd. Hoewel onderzoek naar de rol en het mechanisme van het glymfatisch-lymfatisch drainagesysteem bij het optreden en de ontwikkeling van ALS ontbreekt, heeft magnetische resonantiebeeldvorming een significante vermindering van de functie van het glymfatisch systeem bij ALS-patiënten aan het licht gebracht in vergelijking met gezonde individuen, wat wijst op een belangrijke rol van de glymfatisch-lymfatisch drainagesysteem in de pathogenese van ALS.

Als eindbestemming van de glymfatisch-lymfatische cerebrospinale vloeistofdrainage spelen de cervicale lymfeklieren een cruciale rol in de gehele cerebrospinale vloeistofcirculatie. Met veroudering, infectie en chronische ontsteking neemt de functie van de cervicale lymfeklieren geleidelijk af, wat leidt tot een verhoogde refluxdruk in de cerebrospinale vloeistofcirculatie. Bovendien schaadt de productie van grote hoeveelheden neurotoxische stoffen tijdens de progressie van AD, PD en ALS de functie van de cervicale lymfeklieren verder, wat resulteert in een abnormale ophoping van giftige stoffen in de hersenen en de progressie van de ziekte. We speculeren dat het tot stand brengen van drainageverbindingen tussen de cervicale lymfevaten en aderen de circulatiedruk van het hersenvocht in hersenweefsel zal verminderen, de reflux van interstitiële vloeistof zal versnellen en de ophoping van metabolisch afval zal verminderen, waardoor de progressie van neurodegeneratieve ziekten wordt vertraagd.