Skuteczność i bezpieczeństwo operacji pomostowania żył głębokich szyjnych węzłów chłonnych w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego ALS

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się jednoczesnym zajęciem górnych i dolnych neuronów ruchowych, prowadzącą do postępującego zaniku i osłabienia mięśni u pacjentów. Zaawansowane stadia choroby objawiają się takimi objawami, jak trudności w połykaniu i problemy z oddychaniem. Obecnie brakuje skutecznych metod leczenia ALS, a większość pacjentów umiera na chorobę w ciągu 3 do 5 lat od jej wystąpienia. Dlatego istnieje pilna potrzeba poszukiwania nowych podejść terapeutycznych. Chociaż dokładna patogeneza ALS pozostaje niejasna, uważa się, że do jego rozwoju przyczyniają się różne mechanizmy, w tym stres oksydacyjny, toksyczność glutaminianu, dysfunkcja mitochondriów, stres siateczki śródplazmatycznej i nieprawidłowe fałdowanie białek. Wyniki badań patologicznych wskazują na obecność nieprawidłowych złogów białek, w tym fosforylowanego TDP-43 (białko wiążące DNA odpowiedzi transaktywnej o masie 43 kDa), dysmutazy ponadtlenkowej 1 (SOD1) i dysfunkcyjnych białek rybosomalnych, w mózgach i rdzeniach kręgowych pacjentów z ALS. Ponadto w patogenezę ALS powiązano podwyższony poziom czynników neurotoksycznych w płynie mózgowo-rdzeniowym, takich jak cytokiny zapalne i reaktywne formy tlenu. Dlatego też usuwanie nieprawidłowych białek i czynników neurotoksycznych z mózgu i rdzenia kręgowego może mieć potencjalne implikacje terapeutyczne w opóźnianiu lub zapobieganiu neurodegeneracji i powiązanej niesprawności klinicznej u pacjentów z ALS.

Niedawno odkrycie układu „glimfatyczno-limfatycznego” w mózgu zaktualizowało naszą wiedzę na temat krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego. Podobnie jak w obwodowym krążeniu limfatycznym, w miąższu mózgu istnieje śródmiąższowy układ krążenia płynów. Badania wykazały, że płyn mózgowo-rdzeniowy w miąższu mózgu przedostaje się do przestrzeni okołonaczyniowych otaczających tętnice przez kanały akwaporyny-4 na astrocytach, a następnie przepływa kierunkowo do przestrzeni okołonaczyniowych otaczających żyły, ułatwiając usuwanie odpadów i transport składników odżywczych w mózgu. Zjawisko to znane jest jako układ glimfatyczny. Ponadto w sąsiedztwie zatok żylnych opony twardej stwierdzono liczne naczynia limfatyczne, które biorą udział w drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego i ostatecznie uchodzą do szyjnych węzłów chłonnych. W zwierzęcych modelach choroby Alzheimera (AD) i choroby Parkinsona (PD) upośledzenie funkcji drenażu limfatycznego i limfatycznego powiązano z akumulacją białek związanych z chorobą, takich jak beta-amyloid (Aβ), Tau i alfa-synukleina, Wykazano, że podwiązanie szyjnych węzłów chłonnych zaostrza postęp choroby. Badania kliniczne z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego potwierdziły pogorszenie funkcji układu glifatyczno-limfatycznego u pacjentów z AZS i ChP. Chociaż brakuje badań dotyczących roli i mechanizmu drenażu limfatyczno-limfatycznego w występowaniu i rozwoju ALS, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ujawniło istotne pogorszenie funkcji układu glimfatycznego u pacjentów z ALS w porównaniu do osób zdrowych, co sugeruje ważną rolę Układ drenażu limfatyczno-limfatycznego w patogenezie ALS.

Jako ostateczne miejsce docelowe drenażu limfatyczno-limfatycznego płynu mózgowo-rdzeniowego, węzły chłonne szyjne odgrywają kluczową rolę w całym krążeniu płynu mózgowo-rdzeniowego. Wraz ze starzeniem się, infekcjami i przewlekłym stanem zapalnym funkcja szyjnych węzłów chłonnych stopniowo pogarsza się, co prowadzi do zwiększonego ciśnienia refluksowego w krążeniu płynu mózgowo-rdzeniowego. Co więcej, wytwarzanie dużych ilości substancji neurotoksycznych podczas postępu AD, PD i ALS dodatkowo upośledza funkcję szyjnych węzłów chłonnych, powodując nieprawidłowe gromadzenie się substancji toksycznych w mózgu i postęp choroby. Spekulujemy, że utworzenie połączeń drenażowych pomiędzy naczyniami limfatycznymi szyjnymi a żyłami zmniejszy ciśnienie krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego w tkankach mózgu, przyspieszy refluks płynu śródmiąższowego i złagodzi gromadzenie się produktów przemiany materii, spowalniając w ten sposób postęp chorób neurodegeneracyjnych.