Eficácia e segurança da cirurgia de desvio de veia de linfonodo cervical profundo na esclerose lateral amiotrófica de ELA

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal caracterizada pelo envolvimento simultâneo dos neurônios motores superiores e inferiores, levando à atrofia muscular progressiva e fraqueza nos pacientes. Os estágios avançados da doença se manifestam como sintomas como dificuldades de deglutição e problemas respiratórios. Atualmente, faltam tratamentos eficazes para a ELA e a maioria dos pacientes sucumbe à doença dentro de 3 a 5 anos após o início. Portanto, há uma necessidade urgente de explorar novas abordagens terapêuticas. Embora a patogênese exata da ELA permaneça obscura, acredita-se que vários mecanismos, incluindo estresse oxidativo, toxicidade do glutamato, disfunção mitocondrial, estresse do retículo endoplasmático e dobramento incorreto de proteínas, contribuam para o seu desenvolvimento. Achados patológicos indicam a presença de depósitos anormais de proteínas, incluindo TDP-43 fosforilado (proteína de ligação ao DNA de resposta transativa 43 kDa), superóxido dismutase 1 (SOD1) e proteínas ribossômicas disfuncionais, no cérebro e na medula espinhal de pacientes com ELA. Além disso, níveis elevados de fatores neurotóxicos no líquido cefalorraquidiano, como citocinas inflamatórias e espécies reativas de oxigênio, têm sido implicados na patogênese da ELA. Portanto, a depuração de proteínas anormais e fatores neurotóxicos do cérebro e da medula espinhal pode ter implicações terapêuticas potenciais para retardar ou prevenir a neurodegeneração e deficiências clínicas associadas em pacientes com ELA.

Recentemente, a descoberta do sistema “glinfático-linfático” do cérebro atualizou nossa compreensão da circulação do líquido cefalorraquidiano. Semelhante à circulação linfática periférica, existe um sistema de circulação de fluido intersticial no parênquima cerebral. Estudos revelaram que o líquido cefalorraquidiano no parênquima cerebral entra nos espaços perivasculares que circundam as artérias através dos canais de aquaporina-4 nos astrócitos e depois flui direcionalmente para os espaços perivasculares que circundam as veias, facilitando a eliminação de resíduos e o transporte de nutrientes no cérebro. Este fenômeno é conhecido como sistema glinfático. Além disso, abundantes vasos linfáticos foram encontrados adjacentes aos seios venosos durais, participando da drenagem do líquido cefalorraquidiano e, finalmente, drenando para os linfonodos cervicais. Em modelos animais de doença de Alzheimer (DA) e doença de Parkinson (DP), o comprometimento da função de drenagem linfático-linfática tem sido associado ao acúmulo de proteínas relacionadas à doença, como beta amilóide (Aβ), Tau e alfa-sinucleína, e foi demonstrado que a ligadura dos gânglios linfáticos cervicais exacerba a progressão da doença. Estudos clínicos utilizando ressonância magnética confirmaram o declínio da função do sistema glinfático-linfático em pacientes com DA e DP. Embora faltem pesquisas sobre o papel e mecanismo do sistema de drenagem glinfático-linfático na ocorrência e desenvolvimento da ELA, a ressonância magnética revelou uma redução significativa na função do sistema glinfático em pacientes com ELA em comparação com indivíduos saudáveis, sugerindo um papel importante do sistema de drenagem glinfático-linfático na patogênese da ELA.

Como destino final da drenagem glifático-linfática do líquido cefalorraquidiano, os linfonodos cervicais desempenham um papel crucial em toda a circulação do líquido cefalorraquidiano. Com o envelhecimento, infecção e inflamação crônica, a função dos gânglios linfáticos cervicais diminui gradualmente, levando ao aumento da pressão de refluxo da circulação do líquido cefalorraquidiano. Além disso, a produção de grandes quantidades de substâncias neurotóxicas durante a progressão da DA, DP e ELA prejudica ainda mais a função dos gânglios linfáticos cervicais, resultando no acúmulo anormal de substâncias tóxicas no cérebro e na progressão da doença. Especulamos que o estabelecimento de conexões de drenagem entre os vasos linfáticos cervicais e as veias reduzirá a pressão de circulação do líquido cefalorraquidiano nos tecidos cerebrais, acelerará o refluxo do líquido intersticial e aliviará o acúmulo de resíduos metabólicos, retardando assim a progressão de doenças neurodegenerativas.