Syvän kohdunkaulan imusolmukkeiden ja suonien ohitusleikkauksen tehokkuus ja turvallisuus ALS-amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on ominaista ylempien ja alempien motoristen hermosolujen samanaikainen osallistuminen, mikä johtaa potilaiden progressiiviseen lihasten surkastumiseen ja heikkouteen. Taudin pitkälle edenneet vaiheet ilmenevät oireina, kuten nielemisvaikeuksina ja hengitysvaikeuksina. Tällä hetkellä ALS:n tehokkaat hoidot puuttuvat, ja useimmat potilaat kuolevat taudille 3–5 vuoden kuluessa sen puhkeamisesta. Siksi on kiireellisesti löydettävä uusia terapeuttisia lähestymistapoja. Vaikka ALS:n tarkka patogeneesi on edelleen epäselvä, useiden mekanismien, kuten oksidatiivisen stressin, glutamaattitoksisuuden, mitokondrioiden toimintahäiriön, endoplasmisen retikulumin stressin ja proteiinien laskostumisen, uskotaan myötävaikuttavan sen kehittymiseen. Patologiset löydökset osoittavat, että ALS-potilaiden aivoissa ja selkäytimessä on epänormaaleja proteiinikertymiä, mukaan lukien fosforyloitu TDP-43 (transaktiivinen vaste DNA:ta sitova proteiini 43 kDa), superoksididismutaasi 1 (SOD1) ja toimintahäiriöiset ribosomaaliset proteiinit. Lisäksi kohonneet neurotoksisten tekijöiden tasot aivo-selkäydinnesteessä, kuten tulehdussytokiinit ja reaktiiviset happilajit, on liitetty ALS:n patogeneesiin. Siksi epänormaalien proteiinien ja neurotoksisten tekijöiden puhdistumalla aivoista ja selkäytimestä voi olla potentiaalisia terapeuttisia vaikutuksia hermoston rappeutumisen ja siihen liittyvien kliinisten vammojen viivästymiseen tai estämiseen ALS-potilailla.

Äskettäin aivojen "glymfaattinen-lymfaattinen" järjestelmän löytö on päivittänyt ymmärrystämme aivo-selkäydinnesteen kierrosta. Kuten perifeerisessä lymfaattisessa verenkierrossa, aivojen parenkyymassa on interstitiaalinen nestekiertojärjestelmä. Tutkimukset ovat paljastaneet, että aivo-selkäydinneste aivojen parenkyymassa pääsee verisuonia ympäröiviin perivaskulaarisiin tiloihin astrosyyttien akvaporiini-4-kanavien kautta ja virtaa sitten suoraan suonien ympärillä oleviin tiloihin, mikä helpottaa jätteiden poistumista ja ravinteiden kuljetusta aivoissa. Tämä ilmiö tunnetaan nimellä glymfaattinen järjestelmä. Lisäksi duraalisten laskimoonteloiden vierestä on löydetty runsaasti imusuonia, jotka osallistuvat aivo-selkäydinnesteen poistoon ja lopulta valuvat kohdunkaulan imusolmukkeisiin. Alzheimerin taudin (AD) ja Parkinsonin taudin (PD) eläinmalleissa glymfaattisten ja lymfaattisten vedenpoistotoimintojen heikkeneminen on yhdistetty sairauteen liittyvien proteiinien, kuten amyloidibeetan (Aβ), Taun ja alfa-synukleiinin, kertymiseen. ja kohdunkaulan imusolmukkeiden ligatoinnin on osoitettu pahentavan taudin etenemistä. Magneettikuvausta käyttävät kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet glymfaattis-lymfaattisen järjestelmän toiminnan heikkenemisen potilailla, joilla on AD ja PD. Vaikka tutkimusta glymfaattisen lymfaattisen poistojärjestelmän roolista ja mekanismista ALS:n esiintymisessä ja kehittymisessä ei ole, magneettikuvaus on paljastanut glymfaattisen järjestelmän toiminnan merkittävän heikkenemisen ALS-potilailla terveisiin yksilöihin verrattuna, mikä viittaa Glymfaattinen-lymfaattinen poistojärjestelmä ALS:n patogeneesissä.

Glymfaattis-lymfaattisen aivo-selkäydinnesteen poiston lopullisena kohteena kohdunkaulan imusolmukkeilla on ratkaiseva rooli koko aivo-selkäydinnesteen kierrossa. Ikääntymisen, infektioiden ja kroonisen tulehduksen myötä kohdunkaulan imusolmukkeiden toiminta heikkenee vähitellen, mikä johtaa lisääntyneeseen aivo-selkäydinnesteen verenkierron refluksipaineeseen. Lisäksi suurten neurotoksisten aineiden tuotanto AD:n, PD:n ja ALS:n etenemisen aikana heikentää edelleen kohdunkaulan imusolmukkeiden toimintaa, mikä johtaa myrkyllisten aineiden epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja taudin etenemiseen. Arvelemme, että drenaation yhteyksien luominen kohdunkaulan imusuonten ja suonien välille vähentää aivo-selkäydinnesteen kiertopainetta aivokudoksissa, nopeuttaa interstitiaalisen nesteen refluksia ja lievittää aineenvaihduntajätteen kertymistä, mikä hidastaa hermostoa rappeuttavien sairauksien etenemistä.