A mély nyaki nyirokcsomó-véna bypass műtét hatékonysága és biztonságossága ALS amiotrófiás laterális szklerózisban

Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) egy végzetes neurodegeneratív betegség, amelyet a felső és az alsó motoros neuronok egyidejű érintettsége jellemez, ami progresszív izomsorvadáshoz és gyengeséghez vezet a betegekben. A betegség előrehaladott stádiumai olyan tünetekként jelentkeznek, mint a nyelési nehézségek és a légzési problémák. Jelenleg nem állnak rendelkezésre hatékony kezelések az ALS-re, és a legtöbb beteg a betegség kezdetétől számított 3-5 éven belül belehal. Ezért sürgősen szükség van új terápiás megközelítések feltárására. Bár az ALS pontos patogenezise továbbra is tisztázatlan, úgy gondolják, hogy különböző mechanizmusok, köztük az oxidatív stressz, a glutamát toxicitás, a mitokondriális diszfunkció, az endoplazmatikus retikulum stressz és a fehérje hibás feltekeredése hozzájárulnak a kialakulásához. A kóros leletek abnormális fehérjelerakódásokat jeleznek, beleértve a foszforilált TDP-43-at (transzaktív válasz DNS-kötő fehérje 43 kDa), a szuperoxid-diszmutáz 1-et (SOD1) és a diszfunkcionális riboszomális fehérjéket az ALS-betegek agyában és gerincvelőjében. Ezenkívül az agy-gerincvelői folyadékban a neurotoxikus faktorok, például a gyulladásos citokinek és a reaktív oxigénfajták emelkedett szintje is szerepet játszik az ALS patogenezisében. Ezért az abnormális fehérjék és neurotoxikus faktorok agyból és gerincvelőből való kiürülése potenciális terápiás következményekkel járhat a neurodegeneráció és a kapcsolódó klinikai fogyatékosság késleltetésében vagy megelőzésében ALS-betegeknél.

A közelmúltban az agy „glimfa-nyirokrendszerének” felfedezése frissítette a cerebrospinális folyadék keringésével kapcsolatos ismereteinket. A perifériás nyirokkeringéshez hasonlóan az agyi parenchymában is létezik egy intersticiális folyadékkeringési rendszer. Tanulmányok kimutatták, hogy az agyi parenchymában található cerebrospinális folyadék az asztrocitákon található aquaporin-4 csatornákon keresztül jut be az artériákat körülvevő perivaszkuláris terekbe, majd irányítottan áramlik a vénákat körülvevő perivaszkuláris terekbe, megkönnyítve a salakanyagok kiürülését és a tápanyagszállítást az agyban. Ezt a jelenséget glimfarendszernek nevezik. Ezenkívül bőséges nyirokereket találtak a durális vénás sinusok mellett, amelyek részt vesznek a cerebrospinális folyadék elvezetésében, és végül a nyaki nyirokcsomókba ürülnek. Az Alzheimer-kór (AD) és a Parkinson-kór (PD) állatmodelljeiben a glimfa-nyirok elvezetési funkció károsodását összefüggésbe hozták a betegséggel összefüggő fehérjék, például amiloid béta (Aβ), Tau és alfa-synuclein felhalmozódásával, és a nyaki nyirokcsomók lekötése súlyosbítja a betegség progresszióját. A mágneses rezonancia képalkotást alkalmazó klinikai vizsgálatok megerősítették a glimfa-nyirokrendszer funkcióinak csökkenését AD és PD betegeknél. Bár a glimfa-nyirokelvezetés szerepét és mechanizmusát az ALS előfordulásában és kialakulásában nem vizsgálták, a mágneses rezonancia képalkotás a glimfarendszer funkciójának jelentős csökkenését mutatta ki az ALS-betegeknél az egészséges egyénekhez képest, ami arra utal, hogy Glymphatic-lymphatic drenázs rendszer az ALS patogenezisében.

A nyaki nyirokcsomók, mint a glymphaticus-lymphaticus agy-gerincvelői folyadék elvezetés végállomása, döntő szerepet játszanak a teljes liquorkeringésben. Az öregedés, a fertőzés és a krónikus gyulladás következtében a nyaki nyirokcsomók funkciója fokozatosan csökken, ami a cerebrospinális folyadék keringési refluxnyomásának növekedéséhez vezet. Továbbá az AD, PD és ALS progressziója során nagy mennyiségű neurotoxikus anyag termelődése tovább rontja a nyaki nyirokcsomók működését, ami a toxikus anyagok abnormális felhalmozódását eredményezi az agyban és a betegség progresszióját. Feltételezéseink szerint a nyaki nyirokerek és a vénák közötti drenázskapcsolatok kialakítása csökkenti a cerebrospinális folyadék keringési nyomását az agyszövetekben, felgyorsítja az intersticiális folyadék refluxát és enyhíti az anyagcsere-hulladék felhalmozódását, ezáltal lassítja a neurodegeneratív betegségek progresszióját.