Eficacia y seguridad de la cirugía de derivación venosa de los ganglios linfáticos cervicales profundos en la esclerosis lateral amiotrófica ELA

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal caracterizada por la afectación simultánea de las neuronas motoras superiores e inferiores, lo que provoca atrofia muscular progresiva y debilidad en los pacientes. Las etapas avanzadas de la enfermedad se manifiestan como síntomas como dificultades para tragar y problemas respiratorios. Actualmente, faltan tratamientos eficaces para la ELA y la mayoría de los pacientes sucumben a la enfermedad dentro de los 3 a 5 años posteriores a su aparición. Por tanto, existe una necesidad urgente de explorar nuevos enfoques terapéuticos. Aunque la patogénesis exacta de la ELA aún no está clara, se cree que varios mecanismos, incluido el estrés oxidativo, la toxicidad del glutamato, la disfunción mitocondrial, el estrés del retículo endoplásmico y el plegamiento incorrecto de las proteínas, contribuyen a su desarrollo. Los hallazgos patológicos indican la presencia de depósitos de proteínas anormales, incluida TDP-43 fosforilada (proteína de unión al ADN de respuesta transactiva de 43 kDa), superóxido dismutasa 1 (SOD1) y proteínas ribosómicas disfuncionales, en el cerebro y la médula espinal de pacientes con ELA. Además, se ha implicado en la patogénesis de la ELA niveles elevados de factores neurotóxicos en el líquido cefalorraquídeo, como citocinas inflamatorias y especies reactivas de oxígeno. Por lo tanto, la eliminación de proteínas anormales y factores neurotóxicos del cerebro y la médula espinal puede tener implicaciones terapéuticas potenciales para retrasar o prevenir la neurodegeneración y las discapacidades clínicas asociadas en pacientes con ELA.

Recientemente, el descubrimiento del sistema "glifático-linfático" del cerebro ha actualizado nuestra comprensión de la circulación del líquido cefalorraquídeo. De manera similar a la circulación linfática periférica, existe un sistema de circulación de líquido intersticial en el parénquima cerebral. Los estudios han revelado que el líquido cefalorraquídeo del parénquima cerebral ingresa a los espacios perivasculares que rodean las arterias a través de canales de acuaporina-4 en los astrocitos y luego fluye direccionalmente hacia los espacios perivasculares que rodean las venas, lo que facilita la eliminación de desechos y el transporte de nutrientes en el cerebro. Este fenómeno se conoce como sistema glinfático. Además, se han encontrado abundantes vasos linfáticos adyacentes a los senos venosos durales, participando en el drenaje del líquido cefalorraquídeo y, en última instancia, drenando hacia los ganglios linfáticos cervicales. En modelos animales de la enfermedad de Alzheimer (EA) y de la enfermedad de Parkinson (EP), el deterioro de la función de drenaje linfático-linfático se ha asociado con la acumulación de proteínas relacionadas con la enfermedad, como la beta amiloide (Aβ), la Tau y la alfa-sinucleína. y se ha demostrado que ligar los ganglios linfáticos cervicales exacerba la progresión de la enfermedad. Los estudios clínicos que utilizan imágenes de resonancia magnética han confirmado la disminución de la función del sistema linfático-linfático en pacientes con EA y EP. Aunque faltan investigaciones sobre el papel y el mecanismo del sistema de drenaje linfático-linfático en la aparición y desarrollo de la ELA, las imágenes por resonancia magnética han revelado una reducción significativa en la función del sistema linfático en pacientes con ELA en comparación con individuos sanos, lo que sugiere un papel importante del sistema de drenaje linfático-linfático en la aparición y desarrollo de la ELA. Sistema de drenaje linfático-linfático en la patogénesis de la ELA.

Como destino final del drenaje del líquido cefalorraquídeo linfático-linfático, los ganglios linfáticos cervicales desempeñan un papel crucial en toda la circulación del líquido cefalorraquídeo. Con el envejecimiento, las infecciones y la inflamación crónica, la función de los ganglios linfáticos cervicales disminuye gradualmente, lo que provoca un aumento de la presión de reflujo de la circulación del líquido cefalorraquídeo. Además, la producción de grandes cantidades de sustancias neurotóxicas durante la progresión de la EA, la EP y la ELA perjudica aún más la función de los ganglios linfáticos cervicales, lo que da como resultado una acumulación anormal de sustancias tóxicas en el cerebro y la progresión de la enfermedad. Especulamos que establecer conexiones de drenaje entre los vasos linfáticos cervicales y las venas reducirá la presión de circulación del líquido cefalorraquídeo en los tejidos cerebrales, acelerará el reflujo del líquido intersticial y aliviará la acumulación de desechos metabólicos, retardando así la progresión de enfermedades neurodegenerativas.