Účinnost a bezpečnost hlubokého bypassu krčních lymfatických uzlin u ALS amyotrofické laterální sklerózy

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je fatální neurodegenerativní onemocnění charakterizované současným postižením horních a dolních motorických neuronů, což u pacientů vede k progresivní svalové atrofii a slabosti. Pokročilá stadia onemocnění se projevují symptomy, jako jsou polykací potíže a dýchací potíže. V současné době chybí účinná léčba ALS a většina pacientů nemoci podlehne do 3 až 5 let od vzniku. Proto existuje naléhavá potřeba prozkoumat nové terapeutické přístupy. Ačkoli přesná patogeneze ALS zůstává nejasná, předpokládá se, že k jejímu rozvoji přispívají různé mechanismy včetně oxidačního stresu, glutamátové toxicity, mitochondriální dysfunkce, stresu endoplazmatického retikula a chybného skládání proteinů. Patologické nálezy naznačují přítomnost abnormálních proteinových depozit, včetně fosforylovaného TDP-43 (Transactive response DNA-binding protein 43 kDa), superoxiddismutázy 1 (SOD1) a dysfunkčních ribozomálních proteinů v mozcích a míchách pacientů s ALS. Kromě toho se na patogenezi ALS podílejí zvýšené hladiny neurotoxických faktorů v mozkomíšním moku, jako jsou zánětlivé cytokiny a reaktivní formy kyslíku. Proto může mít odstranění abnormálních proteinů a neurotoxických faktorů z mozku a míchy potenciální terapeutické důsledky pro oddálení nebo prevenci neurodegenerace a souvisejících klinických postižení u pacientů s ALS.

Nedávno objev mozkového „glymfaticko-lymfatického“ systému aktualizoval naše chápání cirkulace mozkomíšního moku. Podobně jako u periferního lymfatického oběhu existuje v mozkovém parenchymu systém cirkulace intersticiální tekutiny. Studie odhalily, že mozkomíšní mok v mozkovém parenchymu vstupuje do perivaskulárních prostorů obklopujících tepny prostřednictvím kanálů akvaporinu-4 na astrocytech a poté směrově proudí do perivaskulárních prostor obklopujících žíly, což usnadňuje odstraňování odpadu a transport živin v mozku. Tento jev je známý jako glymfatický systém. Kromě toho byly nalezeny hojné lymfatické cévy přilehlé k durálním žilním dutinám, které se účastní odtoku mozkomíšního moku a nakonec odvádějí do krčních lymfatických uzlin. Na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby (AD) a Parkinsonovy choroby (PD) bylo poškození funkce glymfaticko-lymfatické drenáže spojeno s akumulací proteinů souvisejících s onemocněním, jako je amyloid beta (Ap), Tau a alfa-synuklein, a podvázání cervikálních lymfatických uzlin prokázalo exacerbaci progrese onemocnění. Klinické studie využívající magnetickou rezonanci potvrdily pokles funkce glymfaticko-lymfatického systému u pacientů s AD a PD. Ačkoli výzkum o úloze a mechanismu glymfaticko-lymfatického drenážního systému ve výskytu a rozvoji ALS chybí, magnetická rezonance odhalila významné snížení funkce glymfatického systému u pacientů s ALS ve srovnání se zdravými jedinci, což naznačuje důležitou roli glymfaticko-lymfatický drenážní systém v patogenezi ALS.

Cervikální lymfatické uzliny jako konečný cíl glymfaticko-lymfatické drenáže mozkomíšního moku hrají zásadní roli v celém oběhu mozkomíšního moku. Se stárnutím, infekcí a chronickým zánětem postupně klesá funkce krčních lymfatických uzlin, což vede ke zvýšenému refluxnímu tlaku cirkulace mozkomíšního moku. Kromě toho produkce velkého množství neurotoxických látek během progrese AD, PD a ALS dále zhoršuje funkci cervikálních lymfatických uzlin, což má za následek abnormální akumulaci toxických látek v mozku a progresi onemocnění. Předpokládáme, že vytvoření drenážního spojení mezi cervikálními lymfatickými cévami a žilami sníží cirkulační tlak mozkomíšního moku v mozkových tkáních, urychlí reflux intersticiální tekutiny a zmírní hromadění metabolického odpadu, čímž zpomalí progresi neurodegenerativních onemocnění.