Эффективность и безопасность операции глубокого шейного лимфатического шунтирования при боковом амиотрофическом склерозе БАС

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся одновременным поражением верхних и нижних мотонейронов, приводящее к прогрессирующей мышечной атрофии и слабости у пациентов. На поздних стадиях заболевания проявляются такие симптомы, как затрудненное глотание и проблемы с дыханием. В настоящее время эффективные методы лечения БАС отсутствуют, и большинство пациентов умирают от этого заболевания в течение 3–5 лет после начала заболевания. Поэтому существует острая необходимость изучения новых терапевтических подходов. Хотя точный патогенез БАС остается неясным, считается, что его развитию способствуют различные механизмы, включая окислительный стресс, токсичность глутамата, митохондриальную дисфункцию, стресс эндоплазматического ретикулума и неправильное сворачивание белков. Патологические данные указывают на наличие аномальных белковых отложений, включая фосфорилированный TDP-43 (ДНК-связывающий белок трансактивного ответа 43 кДа), супероксиддисмутазу 1 (SOD1) и дисфункциональные рибосомальные белки, в головном и спинном мозге пациентов с БАС. Кроме того, в патогенезе БАС участвуют повышенные уровни нейротоксических факторов в спинномозговой жидкости, таких как воспалительные цитокины и активные формы кислорода. Таким образом, удаление аномальных белков и нейротоксических факторов из головного и спинного мозга может иметь потенциальное терапевтическое значение для задержки или предотвращения нейродегенерации и связанных с ней клинических нарушений у пациентов с БАС.

Недавно открытие «глимфатико-лимфатической» системы мозга обновило наши представления о циркуляции спинномозговой жидкости. Подобно периферическому лимфатическому кровообращению, в паренхиме головного мозга существует система циркуляции интерстициальной жидкости. Исследования показали, что спинномозговая жидкость в паренхиме головного мозга поступает в периваскулярные пространства, окружающие артерии, через каналы аквапорина-4 на астроцитах, а затем направленно течет в периваскулярные пространства, окружающие вены, способствуя выведению отходов и транспортировке питательных веществ в мозг. Это явление известно как глимфатическая система. Кроме того, рядом с венозными синусами твердой мозговой оболочки обнаружено множество лимфатических сосудов, которые участвуют в дренаже спинномозговой жидкости и в конечном итоге впадают в шейные лимфатические узлы. На животных моделях болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП) нарушение функции глифатико-лимфатического дренажа было связано с накоплением белков, связанных с заболеванием, таких как бета-амилоид (Аβ), тау и альфа-синуклеин. Было показано, что перевязка шейных лимфатических узлов усугубляет прогрессирование заболевания. Клинические исследования с использованием магнитно-резонансной томографии подтвердили снижение функции глифатико-лимфатической системы у больных АД и БП. Хотя исследования роли и механизма лимфатико-лимфатической дренажной системы в возникновении и развитии БАС отсутствуют, магнитно-резонансная томография выявила значительное снижение функции лимфатической системы у пациентов с БАС по сравнению со здоровыми людьми, что позволяет предположить важную роль глимфатико-лимфатическая дренажная система в патогенезе БАС.

Шейные лимфатические узлы, являясь конечным пунктом оттока ликворно-лимфатической жидкости, играют решающую роль во всей циркуляции спинномозговой жидкости. С возрастом, инфекцией и хроническим воспалением функция шейных лимфатических узлов постепенно снижается, что приводит к увеличению давления рефлюкса в циркуляции спинномозговой жидкости. Кроме того, выработка большого количества нейротоксических веществ при прогрессировании АД, БП и БАС еще больше ухудшает функцию шейных лимфатических узлов, что приводит к аномальному накоплению токсичных веществ в головном мозге и прогрессированию заболевания. Мы предполагаем, что установление дренажных связей между шейными лимфатическими сосудами и венами снизит давление циркуляции ликвора в тканях головного мозга, ускорит рефлюкс интерстициальной жидкости и облегчит накопление метаболических отходов, тем самым замедляя прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.