Efficacité et sécurité de la chirurgie de pontage ganglionnaire-veineux cervical profond dans la SLA sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle caractérisée par l'implication simultanée des motoneurones supérieurs et inférieurs, conduisant à une atrophie musculaire progressive et à une faiblesse chez les patients. Les stades avancés de la maladie se manifestent par des symptômes tels que des difficultés de déglutition et des problèmes respiratoires. Actuellement, il n’existe pas de traitements efficaces contre la SLA et la plupart des patients succombent à la maladie dans les 3 à 5 ans suivant son apparition. Il est donc urgent d’explorer de nouvelles approches thérapeutiques. Bien que la pathogenèse exacte de la SLA reste floue, divers mécanismes, notamment le stress oxydatif, la toxicité du glutamate, le dysfonctionnement mitochondrial, le stress du réticulum endoplasmique et le mauvais repliement des protéines, pourraient contribuer à son développement. Les résultats pathologiques indiquent la présence de dépôts anormaux de protéines, notamment de TDP-43 phosphorylé (protéine de liaison à l'ADN à réponse transactive de 43 kDa), de superoxyde dismutase 1 (SOD1) et de protéines ribosomales dysfonctionnelles, dans le cerveau et la moelle épinière des patients atteints de SLA. De plus, des niveaux élevés de facteurs neurotoxiques dans le liquide céphalo-rachidien, tels que les cytokines inflammatoires et les espèces réactives de l'oxygène, ont été impliqués dans la pathogenèse de la SLA. Par conséquent, l'élimination des protéines anormales et des facteurs neurotoxiques du cerveau et de la moelle épinière peut avoir des implications thérapeutiques potentielles pour retarder ou prévenir la neurodégénérescence et les handicaps cliniques associés chez les patients SLA.

Récemment, la découverte du système cérébral « glymphatique-lymphatique » a mis à jour notre compréhension de la circulation du liquide céphalo-rachidien. Semblable à la circulation lymphatique périphérique, il existe un système de circulation de liquide interstitiel dans le parenchyme cérébral. Des études ont révélé que le liquide céphalo-rachidien du parenchyme cérébral pénètre dans les espaces périvasculaires entourant les artères via les canaux d'aquaporine-4 des astrocytes, puis s'écoule de manière directionnelle dans les espaces périvasculaires entourant les veines, facilitant ainsi l'élimination des déchets et le transport des nutriments dans le cerveau. Ce phénomène est connu sous le nom de système glymphatique. De plus, de nombreux vaisseaux lymphatiques ont été trouvés à côté des sinus veineux duraux, participant au drainage du liquide céphalo-rachidien et s'écoulant finalement dans les ganglions lymphatiques cervicaux. Dans les modèles animaux de la maladie d'Alzheimer (MA) et de la maladie de Parkinson (MP), une altération de la fonction de drainage glymphatique-lymphatique a été associée à l'accumulation de protéines liées à la maladie telles que la bêta-amyloïde (Aβ), la Tau et l'alpha-synucléine, Il a été démontré que la ligature des ganglions lymphatiques cervicaux exacerbe la progression de la maladie. Des études cliniques utilisant l'imagerie par résonance magnétique ont confirmé le déclin de la fonction du système glymphatique-lymphatique chez les patients atteints de MA et de MP. Bien que la recherche sur le rôle et le mécanisme du système de drainage glymphatique-lymphatique dans l'apparition et le développement de la SLA fasse défaut, l'imagerie par résonance magnétique a révélé une réduction significative de la fonction du système glymphatique chez les patients SLA par rapport aux individus en bonne santé, suggérant un rôle important du système de drainage glymphatique-lymphatique dans l'apparition et le développement de la SLA. système de drainage glymphatique-lymphatique dans la pathogenèse de la SLA.

En tant que destination finale du drainage glymphatique-lymphatique du liquide céphalo-rachidien, les ganglions lymphatiques cervicaux jouent un rôle crucial dans l'ensemble de la circulation du liquide céphalo-rachidien. Avec le vieillissement, les infections et l’inflammation chronique, la fonction des ganglions lymphatiques cervicaux diminue progressivement, entraînant une augmentation de la pression de reflux de la circulation du liquide céphalo-rachidien. De plus, la production de grandes quantités de substances neurotoxiques au cours de la progression de la MA, de la MP et de la SLA altère encore davantage la fonction des ganglions lymphatiques cervicaux, entraînant une accumulation anormale de substances toxiques dans le cerveau et une progression de la maladie. Nous pensons que l’établissement de connexions de drainage entre les vaisseaux lymphatiques cervicaux et les veines réduira la pression de circulation du liquide céphalorachidien dans les tissus cérébraux, accélérera le reflux du liquide interstitiel et atténuera l’accumulation de déchets métaboliques, ralentissant ainsi la progression des maladies neurodégénératives.