通过新型无线离子导入装置进行透皮给药
新型无线离子电渗装置透皮给药带正电化合物的安全性和药代动力学
脊髓损伤 (SCI) 患者患有神经源性肠道疾病,其发病率较高。 肠道并发症的负面影响往往位居 SCI 患者报告问题清单的首位。 尽管 SCI 患者的肠功能障碍问题很严重,并且生活质量随之下降,但这种情况尚未得到有效治疗。 研究人员开发了一种新型双药物组合,以引发安全且可预测的排便(BE)。
正如我们的研究小组所表明的,由于结肠左侧肠道收缩不良,将肠内容物沿着直肠移动的能力严重受损。 为了解决这个问题,开发了一种双重药物组合(新斯的明和格隆溴铵),在将这些药物输送到静脉(静脉内)或肌肉床(肌肉内)后,可以安全且可预测地导致肠道排空。 由于没有人喜欢针头,并且由于使用针头进行常规给药存在实际限制,尤其是出于其他健康考虑而对 SCI 患者进行治疗,因此研究人员设计了一种新方法:推动这些药物在全身范围内使用。通过施加太小而无法感觉到的电流(离子电渗疗法),将其引入皮肤并进入身体循环。
拟议的研究项目旨在确定通过原型无线 ION 设备经皮给药的带正电化合物(例如维生素 B12、NEO 和 GLY)的安全性,并比较通过无线 ION 设备经皮给药 NEO 和 GLY 的药代动力学特征商用有线 ION 设备。 通过该无线原型对任何数量的其他带正电荷的试剂的潜在管理可能是这项工作的临床相关结果。 使用无线 ION 设备的能力对于患者来说更加实用,尤其是患有 SCI 的患者,这将允许在家庭环境中自行施用这些药物以诱导肠道排空。
研究概览
详细说明
受试者招募将从我们中心的研究和门诊诊所的先前参与者中抽取。 受试者将被口头和书面告知本研究的目的。 所有同意参与的受试者均应获得知情同意。 受试者可以随时撤回其同意。 相关旅行费用和参与津贴将由赠款提供(DOD CDMRP:SC180166)。 通过从所有数据中删除受试者姓名并为每个受试者分配一个随机识别号,记录将被保密,该识别号将记录在所有受试者数据表上,并通过适当保护的主密钥中列出的标识符链接。 研究者或研究协调员将招募受试者、协调血液实验室研究、收集数据并协调所有研究受试者的职责。 受试者将被要求在预约当天到达位于 JJP VAMC 的中心(7A-13 室)。 将获得基线心电图以排除有任何心电图异常的参与者。 第一天,在获得受试者同意后,将通过无线 ION 设备经皮施用维生素 B12。 第 2 天,NEO (0.07 mg/kg) 和 GLY (0.014 mg/kg) 将通过有线 ION 装置 (Dynatron iBox) 经皮施用。 第 3 天,NEO (0.07 mg/kg) 和 GLY (0.014 mg/kg) 将通过无线 ION 设备经皮给药。 新斯的明最大剂量为10mg或0.07mg/kg(以较小者为准),格隆溴铵最大剂量为2mg或0.014mg/kg。 所有安全终点也将在研究的每一天收集。
NEO 和 GLY 给药后,每次采血时都会记录心率、肠鸣音、血压、氧气水平和任何不良症状。 如果发生肠鸣音和排便时间,也将被记录,但它们不是该方案的终点。 受试者将被监测至少 120 分钟。 研究访问期间至少有两名研究人员在场,记录所有数据并执行所需的任务。
施用每种药剂后,在基线、5、10、20、30、40、60、90和120分钟将静脉血(4ml)收集到紫顶管(EDTA管)中。 将血液置于冰浴中并离心,以将形成的血细胞成分与血浆分离。 血浆将等体积分装到两个小瓶中,并贴上日期、方案编号、受试者的唯一标识符和样本采集时间点的标签。 样品将被放置在 -80 摄氏度的冰箱中,直到批量发货,以便由 Qishan Lin 博士在纽约州立大学下州奥尔巴尼研究实验室通过质谱法测定 NEO 和 GLY。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
The Bronx、New York、美国、10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 男女不限
- 年龄18-89岁
- 身体健全
排除标准:
- 既往对电刺激有不良反应或过敏反应;
- 已知对新斯的明或格隆溴铵过敏(既往反应或过敏);
- 胃肠道或尿路机械阻塞(物理阻塞)史(例如,由于手术后形成疤痕组织、胆结石);
- 试验6个月内出现心肌梗塞(心脏病发作);
- 恶性和/或无法控制的高血压(高血压),定义为血压读数为 140/100 mmHg 或更高,服用或不服用 3 种或更多不同类别的抗高血压药物(用于治疗高血压的药物);
- 高血压导致的器官损伤或既往衰竭(心脏和肾脏)和/或短暂性脑缺血发作/脑血管意外(TIA-CVA,或中风)。 器官损伤可以定义为任何主要身体部位/器官的损伤,导致其功能丧失并导致疾病。 心力衰竭是一种可以通过外周水肿(肿胀)、肝脏肿大、肺部周围液体(胸腔积液)和/或呼吸困难等身体表现来识别的疾病;心力衰竭的迹象通常可以通过记录心输出量减少来识别。 肾衰竭的诊断是肾小球滤过率严重降低,通常<30 ml/min。 终末期肾衰竭会导致液体积聚/水肿、心脏摩擦音和氮质血症症状(通常感觉不舒服);
- 已知冠状动脉疾病或缓慢性心律失常(缓慢不规则心跳,每分钟少于 60 次)的既往病史;
- 症状性直立性低血压(低血压,可能伴有头晕/昏厥);
- 深层脑刺激;
- 怀孕(性活跃且有生育能力的男性和女性必须采用避孕方法,并同意维持避孕方法直至研究完成);
- 哺乳期、哺乳期女性;
- 蒙特利尔认知评估测试 (MoCA) 得分为 20 或更低,表明无法提供知情同意。 该测试用于检测轻度认知障碍;
- 并发疾病和发烧;
- 对十二烷基硫酸钠、氯化银、琼脂糖凝胶、柠檬酸、异丙醇或聚乙二醇过敏;
- 基线时有心动过缓(定义为心率低于 60 次/分钟)或心电图 (EKG) 异常的证据。 心电图测量心脏的电信号并可以检测心脏问题;
- 目前正在接受任何胆碱酯酶抑制剂(例如治疗阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆、重症肌无力的药物)或抗抑郁药;
- 并发慢性胃肠道疾病,如炎症性肠病(IBD)、便秘性肠易激综合征(IBS-C),或其他导致粪便排空困难的原因,如甲状腺功能减退症(甲状腺功能低下);
- 患有以下任何一种疾病:青光眼、自主神经病变、溃疡性结肠炎、前列腺肥大、食管裂孔疝、肝脏疾病(定义为继发于病毒病因的急性或慢性肝炎、酗酒、肥胖、自身免疫性疾病或遗传性疾病)、担心不完全或部分肠梗阻、回肠造口术、结肠造口术、心律失常、重症肌无力、腹膜炎;
- 根据研究医生的判断,服用任何可能导致新斯的明和/或格隆溴铵不良反应的药物;和
- 同时参与一项研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:基本的
6 名受试者将接受 2 种透皮药物治疗。
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电场通过皮肤传导药物而不损害其完整性
其他名称:
经皮
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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是否存在排便
大体时间:新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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新斯的明和格隆溴铵给药后是否存在排便
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新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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排便时间
大体时间:新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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新斯的明和格隆溴铵给药后排便的时间
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新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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大便稠度
大体时间:新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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排便后粪便稠度(布里斯托大便量表)
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新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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凳子数量
大体时间:新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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排便后粪便量(按重量计)
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新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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是否有头痛、口干、肌肉抽搐和腹部绞痛
大体时间:新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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将确定标准化点量表上胆碱能和抗胆碱能副作用的存在/数量及其严重程度(例如,轻度、中度或重度)。
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新斯的明和格隆溴铵给药后最多 2 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christopher P Cardozo, MD、James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1678243
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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