Administration transdermique par un nouveau dispositif d'ionophorèse sans fil
Sécurité et pharmacocinétique des composés chargés positivement par administration transdermique à l'aide d'un nouveau dispositif d'ionophorèse sans fil
Les personnes atteintes d'une lésion médullaire (LME) souffrent de troubles intestinaux neurogènes associés à une morbidité importante. L’impact négatif des complications intestinales figure souvent en tête de liste des problèmes signalés par les personnes atteintes de LME. Malgré l'ampleur du problème de dysfonctionnement intestinal chez les personnes atteintes de LME et la réduction associée de la qualité de vie, cette maladie n'a pas encore été traitée efficacement. Les enquêteurs ont développé une nouvelle combinaison de deux médicaments pour provoquer une évacuation intestinale (BE) sûre et prévisible.
La capacité à déplacer le contenu de l'intestin jusqu'au rectum était gravement altérée en raison de mauvaises contractions intestinales du côté gauche du côlon, comme l'a montré notre équipe d'enquêteurs. Pour résoudre ce problème, une combinaison de deux médicaments (néostigmine et glycopyrrolate) a été développée qui provoque de manière sûre et prévisible la vidange de l'intestin après l'administration de ces médicaments dans une veine (par voie intraveineuse) ou dans le lit musculaire (par voie intramusculaire). Parce que personne n'aime les aiguilles et en raison des limites pratiques de l'administration régulière de médicaments à l'aide d'aiguilles, en particulier chez les personnes atteintes de lésions médullaires en raison de leurs autres problèmes de santé, les enquêteurs ont conçu une nouvelle approche : faire circuler ces médicaments à travers le la peau et dans la circulation du corps en appliquant un courant électrique trop faible pour être ressenti (ionophorèse).
Le projet de recherche proposé visant à déterminer l'innocuité des composés chargés positivement (par exemple, vitamine B12, NEO et GLY) administrés par voie transcutanée par le prototype de dispositif ION sans fil et à comparer les profils pharmacocinétiques de l'administration transcutanée de NEO et GLY par le dispositif ION sans fil à un appareil ION filaire disponible dans le commerce. L'administration potentielle d'un certain nombre d'autres agents chargés positivement par ce prototype sans fil pourrait constituer un résultat cliniquement pertinent de ce travail. La possibilité d'utiliser un appareil ION sans fil est beaucoup plus pratique à utiliser pour les patients, en particulier ceux atteints de LME, ce qui permettra l'auto-administration de ces agents à domicile pour induire une évacuation intestinale.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le recrutement des sujets sera tiré parmi les participants antérieurs aux études de recherche de nos centres et aux cliniques externes. Les sujets seront informés verbalement et par écrit du but de cette étude. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les sujets qui acceptent de participer. Les sujets seront libres de retirer leur consentement à tout moment. Les frais de déplacement du sujet et une allocation de participation seront fournis par la subvention (DOD CDMRP : SC180166). Les enregistrements resteront confidentiels en supprimant le nom du sujet de toutes les données et en attribuant à chaque sujet un numéro d'identification aléatoire qui sera enregistré sur toutes les fiches de données du sujet et lié par des identifiants répertoriés dans une clé principale correctement sécurisée. Un enquêteur ou un coordinateur de recherche recrutera des sujets, coordonnera les études de laboratoire de sang, collectera des données et coordonnera les responsabilités de tous les sujets d'étude. Les sujets seront invités à arriver au Centre au JJP VAMC (Salle 7A-13) le jour de leur rendez-vous. Un ECG de base sera obtenu pour exclure les participants présentant des anomalies ECG. Le jour 1, après avoir obtenu le consentement du sujet, la vitamine B12 sera administrée par voie transcutanée via le dispositif ION sans fil. Le jour 2, NEO (0,07 mg/kg) et GLY (0,014 mg/kg) seront administrés par voie transcutanée via un appareil ION filaire (Dynatron iBox). Le jour 3, NEO (0,07 mg/kg) et GLY (0,014 mg/kg) seront administrés par voie transcutanée par un appareil ION sans fil. La dose maximale de néostigmine est de 10 mg ou 0,07 mg/kg (la valeur la plus faible étant retenue) et la dose maximale de glycopyrrolate est de 2 mg ou 0,014 mg/kg. Tous les paramètres de sécurité seront également collectés chaque jour de l'étude.
Après l'administration de NEO et GLY, la fréquence cardiaque, les bruits intestinaux, la tension artérielle, les niveaux d'oxygène et tout symptôme indésirable seront enregistrés à chaque prélèvement sanguin. Les bruits intestinaux et le temps d'évacuation seront également enregistrés, si chacun se produit, mais ils ne sont pas des points finaux de ce protocole. Les sujets seront surveillés pendant au moins 120 minutes. Au moins deux membres du personnel de recherche seront présents lors de la visite d'étude pour enregistrer toutes les données et effectuer les tâches requises.
Après l'administration de chaque agent, le sang veineux (4 ml) sera collecté dans un tube à bouchon violet (tube EDTA) au départ, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 et 120 minutes. Le sang sera placé dans un bain de glace et centrifugé pour séparer les éléments cellulaires sanguins formés du plasma. Le plasma sera aliquoté en volume égal dans deux flacons et étiqueté avec la date, le numéro de protocole, l'identifiant unique du sujet et le moment du prélèvement de l'échantillon. Les échantillons seront placés dans un congélateur à -80 degrés Celsius jusqu'à ce que le lot soit expédié pour analyse du NEO et du GLY par spectroscopie de masse au laboratoire de recherche SUNY Downstate Albany par le Dr Qishan Lin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mâle ou femelle
- Âge 18-89 ans
- valide
Critère d'exclusion:
- Réaction indésirable antérieure ou hypersensibilité à la stimulation électrique ;
- Sensibilité connue (réaction ou allergie antérieure) à la néostigmine ou au glycopyrrolate ;
- Antécédents d'obstruction mécanique (blocage physique) du tractus gastro-intestinal ou des voies urinaires (par exemple, en raison de la formation de tissus cicatriciels après une intervention chirurgicale, de calculs biliaires) ;
- Infarctus du myocarde (crise cardiaque) dans les 6 mois suivant l'essai ;
- Hypertension maligne et/ou incontrôlable (hypertension artérielle) définie par une tension artérielle de 140/100 mmHg ou plus avec ou sans prise de 3 classes différentes ou plus de médicaments antihypertenseurs (médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle) ;
- Lésions d'organes ou insuffisance antérieure (cœur et rein) et/ou accident ischémique transitoire/accident vasculaire cérébral (AIT-ACV ou accident vasculaire cérébral) résultant de l'hypertension. Les lésions organiques peuvent être définies comme une déficience d’une partie ou d’un organe majeur du corps qui entraîne sa capacité à fonctionner et provoque une maladie. L'insuffisance cardiaque est une affection qui peut être identifiée par les signes physiques d'un œdème périphérique (gonflement), d'une hypertrophie du foie, de liquide autour des poumons (épanchement pleural) et/ou de difficultés respiratoires ; les signes d'insuffisance cardiaque peuvent généralement être identifiés en documentant une réduction du débit cardiaque. L'insuffisance rénale est diagnostiquée par une réduction sévère du débit de filtration glomérulaire, généralement < 30 ml/min. L'insuffisance rénale terminale entraîne une accumulation de liquide/un œdème, des frottements cardiaques et des symptômes d'azotémie (généralement des nausées) ;
- Antécédents connus de maladie coronarienne ou de bradyarythmie (battement cardiaque lent et irrégulier, moins de 60 battements par minute) ;
- Hypotension orthostatique symptomatique (pression artérielle basse avec étourdissements/évanouissements possibles) ;
- Stimulation cérébrale profonde ;
- Grossesse (les hommes et les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception et accepter de maintenir une méthode contraceptive jusqu'à la fin de l'étude) ;
- Femelles allaitantes et allaitantes ;
- Incapacité de fournir un consentement éclairé signalé par un score au test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) de 20 ou moins. Ce test est utilisé pour détecter des troubles cognitifs légers ;
- Maladie et fièvre concomitantes ;
- Allergie au laurylsulfate de sodium, au chlorure d'argent, au gel d'agarose, à l'acide citrique, à l'alcool isopropylique ou au polyéthylène glycol ;
- Preuve de bradycardie (telle que définie par une fréquence cardiaque inférieure à 60 par minute) ou un électrocardiogramme (ECG) anormal au départ. Un ECG mesure les signaux électriques du cœur et peut détecter des problèmes cardiaques ;
- Actuellement traité avec un inhibiteur de la cholinestérase (par exemple, des médicaments pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy, de la myasthénie grave) ou des antidépresseurs ;
- Maladie gastro-intestinale chronique concomitante telle qu'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), le syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) ou d'autres causes de difficultés d'évacuation des selles telles que l'hypothyroïdie (thyroïde sous-active) ;
- présentez l'une des affections suivantes : glaucome, neuropathie autonome, colite ulcéreuse, hypertrophie de la prostate, hernie hiatale, maladie hépatique (telle que définie par une hépatite aiguë ou chronique secondaire à une étiologie virale, à l'alcoolisme, à l'obésité, à des maladies auto-immunes ou à des maladies génétiques), souci de obstruction intestinale incomplète ou partielle, iléostomie, colostomie, arythmie cardiaque, myasthénie grave, péritonite ;
- Prendre tout médicament pouvant entraîner des effets indésirables avec la néostigmine et/ou le glycopyrrolate, tel que déterminé par un médecin de l'étude ; et
- Participation simultanée à une étude de recherche.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Primaire
6 sujets recevront 2 médicaments par voie transdermique.
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Champ électrique conduisant des médicaments à travers la peau sans compromettre son intégrité
Autres noms:
Transcutané
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence ou absence d'évacuation intestinale
Délai: Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Présence ou absence d'évacuation intestinale après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Il est temps d’évacuer les intestins
Délai: Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Délai d'évacuation intestinale après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Consistance des selles
Délai: Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Consistance des selles (échelle de Bristol) après l'évacuation intestinale
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Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Quantité de selles
Délai: Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Quantité de selles (en poids) après l'évacuation intestinale
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Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence ou absence de maux de tête, bouche sèche, contractions musculaires et crampes abdominales
Délai: Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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La présence/le nombre d'effets secondaires cholinergiques et anticholinergiques sur une échelle de points standardisée sera déterminé, ainsi que leur gravité (par exemple légère, modérée ou sévère).
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Jusqu'à 2 heures après l'administration de néostigmine et de glycopyrrolate
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher P Cardozo, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Blessures et Blessures
- Signes et symptômes digestifs
- Maladies intestinales
- Symptômes comportementaux
- Troubles d'élimination
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Signes et symptômes
- Constipation
- Blessures à la moelle épinière
- Intestin neurogène
- Incontinence fécale
- Encoprésie
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Amines
- Techniques électrochimiques
- Composés d'ammonium quaternaire
- Composés onium
- Pyrrolidines
- Électrophorèse
- Glycopyrrolate
- Iontophorèse
Autres numéros d'identification d'étude
- 1678243
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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