Transdermaalinen anto uudella langattomalla iontoforeesilaitteella
Positiivisesti varautuneiden yhdisteiden turvallisuus ja farmakokinetiikka uudella langattomalla iontoforeesilaitteella ihon läpi annettaessa
Selkäydinvauriosta (SCI) kärsivillä henkilöillä on neurogeenisiä suolistosairauksia, joihin liittyy merkittävää sairastuvuutta. Suolistokomplikaatioiden negatiivinen vaikutus on usein SCI-potilaiden ilmoittamien ongelmien luettelon kärjessä. Huolimatta SCI-potilaiden suolen toimintahäiriön ongelman laajuudesta ja siihen liittyvästä elämänlaadun heikkenemisestä, tätä tilaa ei ole vielä hoidettu tehokkaasti. Tutkijat ovat kehittäneet uuden kaksoislääkeyhdistelmän, joka saa aikaan turvallisen ja ennustettavan suolen evakuoinnin (BE).
Kyky siirtää suolen sisältö peräsuoleen oli ensisijaisesti heikentynyt vakavasti paksusuolen vasemman puolen huonojen suolen supistusten vuoksi, kuten tutkijaryhmämme on osoittanut. Tämän ongelman ratkaisemiseksi kehitettiin kaksoislääkeyhdistelmä (neostigmiini ja glykopyrrolaatti), joka sai suolen tyhjenemään turvallisesti ja ennustettavasti sen jälkeen, kun nämä lääkkeet on annettu laskimoon (laskimoon) tai lihassänkyyn (lihaksensisäisesti). Koska kukaan ei pidä neuloista ja koska lääkkeiden rutiininomaisella neulojen antamisella on käytännön rajoituksia, erityisesti SCI-potilailla heidän muiden terveydellisten syiden vuoksi, tutkijat ovat kehittäneet uuden lähestymistavan: näiden lääkkeiden ajoa ihoon ja kehon verenkiertoon kohdistamalla sähkövirtaa, joka on liian pieni tunnettavaksi (iontoforeesi).
Ehdotettu tutkimusprojekti, jossa määritetään positiivisesti varautuneiden yhdisteiden (esim. B12-vitamiini, NEO ja GLY) turvallisuus prototyypin langattomalla ION-laitteella ja verrataan NEO:n ja GLY:n transkutaanisen annon farmakokineettisiä profiileja langattomalla ION-laitteella kaupallisesti saatavilla oleva langallinen ION-laite. Minkä tahansa määrän muiden positiivisesti varautuneiden aineiden mahdollinen antaminen tällä langattomalla prototyypillä voi olla kliinisesti merkityksellinen tulos tästä työstä. Mahdollisuus käyttää langatonta ION-laitetta on paljon käytännöllisempää potilaille, erityisesti niille, joilla on SCI, mikä mahdollistaa näiden aineiden itseantamisen kotiympäristössä suolen evakuoinnin aikaansaamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiherekrytoinnit valitaan keskustemme tutkimustutkimuksiin ja poliklinikoihin aiemmin osallistuneiden joukosta. Koehenkilöille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tarkoituksesta suullisesti ja kirjallisesti. Tietoinen suostumus hankitaan kaikilta koehenkilöiltä, jotka suostuvat osallistumaan. Tutkittavat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa. Aiheen matkakulut ja osallistumisstipendi maksetaan apurahasta (DOD CDMRP: SC180166). Tietueet pidetään luottamuksellisina poistamalla tutkittavan nimi kaikista tiedoista ja antamalla kullekin tutkittavalle satunnainen tunnistenumero, joka kirjataan kaikkiin aihetietolomakkeisiin ja yhdistetään tunnisteilla, jotka on listattu asianmukaisesti suojattuun pääavaimeen. Tutkija tai tutkimuskoordinaattori rekisteröi koehenkilöitä, koordinoi verilaboratoriotutkimuksia, kerää tietoa ja koordinoi kaikkien opiskelijoiden vastuita. Koehenkilöitä pyydetään saapumaan JJP VAMC:n keskukseen (huone 7A-13) tapaamispäivänä. Perustason EKG otetaan pois osallistujista, joilla on EKG-poikkeavuuksia. Päivänä 1, koehenkilön suostumuksen saamisen jälkeen, B12-vitamiinia annetaan transkutaanisesti langattoman ION-laitteen kautta. Päivänä 2 NEO (0,07 mg/kg) ja GLY (0,014 mg/kg) annetaan transkutaanisesti langallisen ION-laitteen (Dynatron iBox) kautta. Päivänä 3 NEO (0,07 mg/kg) ja GLY (0,014 mg/kg) annetaan transkutaanisesti langattomalla ION-laitteella. Neostigmiinin enimmäisannos on 10 mg tai 0,07 mg/kg (sen mukaan kumpi on pienempi) ja glykopyrrolaatin enimmäisannos on 2 mg tai 0,014 mg/kg. Kaikki turvallisuuspäätepisteet kerätään myös jokaisena tutkimuspäivänä.
NEO:n ja GLY:n annon jälkeen syke, suolen äänet, verenpaine, happitasot ja mahdolliset haitalliset oireet tallennetaan jokaisen verenoton aikoina. Myös suolen äänet ja evakuointiaika tallennetaan, jos niitä esiintyy, mutta ne eivät ole tämän protokollan päätepisteitä. Koehenkilöitä seurataan vähintään 120 minuuttia. Opintovierailulla on paikalla vähintään kaksi tutkijaa tallentamaan kaikki tiedot ja suorittamaan vaadittavat tehtävät.
Kunkin aineen (aineiden) antamisen jälkeen laskimoveri (4 ml) kerätään purppurapäälliseen putkeen (EDTA-putki) lähtötilanteessa 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 ja 120 minuutin kuluttua. Veri asetetaan jäähauteeseen ja sentrifugoidaan muodostuneiden verisoluelementtien erottamiseksi plasmasta. Plasma jaetaan yhtä suureen tilavuuteen kahteen injektiopulloon ja merkitään päivämäärällä, protokollan numerolla ja potilaan yksilöllisellä tunnisteella ja näytteenottoajankohdalla. Näytteet sijoitetaan -80 celsiusasteen pakastimeen, kunnes erä lähetetään NEO:n ja GLY:n määritystä varten massaspektroskopialla SUNY Downstate Albany Research Laboratoryssa tohtori Qishan Linin toimesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christopher P Cardozo, MD
- Puhelinnumero: 1828 718 584 9000
- Sähköposti: christopher.cardozo@va.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mark Korsten, MD
- Puhelinnumero: 6753 718 584 9000
- Sähköposti: mark.korsten@va.gov
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
- Rekrytointi
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher P Cardozo, MD
- Puhelinnumero: 1828 718-584-9000
- Sähköposti: christopher.cardozo@va.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä 18-89 vuotta
- Työkykyinen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi haittavaikutus tai yliherkkyys sähköstimulaatiolle;
- Tunnettu herkkyys (aiempi reaktio tai allergia) neostigmiinille tai glykopyrrolaatille;
- Aiempi ruoansulatuskanavan tai virtsateiden mekaaninen tukos (fyysinen tukos) (esim. leikkauksen jälkeen muodostuvien arpikudosten, sappikivien vuoksi);
- Sydäninfarkti (sydänkohtaus) 6 kuukauden sisällä kokeesta;
- Pahanlaatuinen ja/tai hallitsematon hypertensio (korkea verenpaine), joka määritellään 140/100 mmHg tai korkeammalla verenpainelukemalla joko kolmen tai useamman eri luokan verenpainelääkityksen (korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet) kanssa tai ilman;
- Elinvaurio tai aiempi vajaatoiminta (sydän ja munuaiset) ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus/aivoverisuonionnettomuus (TIA-CVA tai aivohalvaus) verenpainetaudin seurauksena. Elinvaurio voidaan määritellä minkä tahansa tärkeän kehon osan/elimen vaurioksi, joka johtaa sen toimintakykyyn ja aiheuttaa sairauden. Sydämen vajaatoiminta on tila, joka voidaan tunnistaa fyysisistä löydöksistä: perifeerinen turvotus (turvotus), maksan suureneminen, keuhkojen ympärillä oleva neste (keuhkopussin effuusio) ja/tai hengitysvaikeudet; sydämen vajaatoiminnan merkit voidaan yleensä tunnistaa dokumentoimalla pienentynyt sydämen minuuttitilavuus. Munuaisten vajaatoiminta diagnosoidaan vakavalla glomerulussuodatusnopeuden hidastumisella, yleensä <30 ml/min. Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta johtaa nesteen kertymiseen/turvotukseen, sydämen kitkahankkeisiin ja atsotemian oireisiin (yleensä pahoinvointi);
- Tunnettu sepelvaltimotauti tai bradyarytmia (hidas epäsäännöllinen sydämenlyönti, alle 60 lyöntiä minuutissa);
- Oireinen ortostaattinen hypotensio (matala verenpaine ja mahdollinen huimaus/pyörtyminen);
- Syvä aivojen stimulaatio;
- Raskaus (seksuaalisesti aktiivisten ja hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä ehkäisymenetelmää ja suostuttava säilyttämään ehkäisymenetelmän tutkimuksen loppuun asti);
- Imettävät, imettävät naiset;
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta Montrealin kognitiivisen arviointitestin (MoCA) pistemäärästä 20 tai vähemmän. Tätä testiä käytetään lievän kognitiivisen vajaatoiminnan havaitsemiseen;
- Samanaikainen sairaus ja kuume;
- Allergia natriumlauryylisulfaatille, hopeakloridille, agaroosigeelille, sitruunahapolle, isopropyylialkoholille tai polyetyleeniglykolille;
- Todisteet bradykardiasta (joka määritellään sykkeenä alle 60 minuutissa) tai epänormaalista EKG:stä lähtötilanteessa. EKG mittaa sydämen sähköisiä signaaleja ja voi havaita sydänongelmia;
- Tällä hetkellä hoidettu millä tahansa koliiniesteraasi-inhibiittorilla (esim. Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin, Lewyn kehon dementian, myasthenia graviksen hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä) tai masennuslääkkeillä;
- Samanaikainen krooninen maha-suolikanavan sairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), ärtyvän suolen oireyhtymä, johon liittyy ummetusta (IBS-C), tai muut syyt ulosteen evakuoinnissa, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta);
- sinulla on jokin seuraavista tiloista: glaukooma, autonominen neuropatia, haavainen paksusuolitulehdus, eturauhasen liikakasvu, hiatal tyrä, maksasairaus (määriteltynä akuutti tai krooninen hepatiitti virusperäiseen etiologiaan, alkoholismi, liikalihavuus, autoimmuunisairaudet tai geneettiset sairaudet), huoli epätäydellinen tai osittainen suolitukos, ileostomia, kolostomia, sydämen rytmihäiriö, myasthenia gravis, peritoniitti;
- sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat aiheuttaa haitallisia reaktioita neostigmiinin ja/tai glykopyrrolaatin kanssa tutkimuslääkärin määrityksen mukaan; ja
- Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensisijainen
6 tutkittavaa saa 2 lääkettä transdermaalisesti.
|
Sähkökenttä johtaa lääkkeitä ihon läpi vaarantamatta sen eheyttä
Muut nimet:
Transkutaaninen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen evakuoinnin läsnäolo tai puuttuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Suolen evakuoinnin olemassaolo tai puuttuminen neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
|
Suolen evakuoinnin aika
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Aika suolen evakuointiin neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
|
Jakkara johdonmukaisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Ulosteen konsistenssi (Bristolin ulosteasteikko) suolen evakuoinnin jälkeen
|
Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
|
Ulosteiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Ulosteiden määrä (painon mukaan) suolen evakuoinnin jälkeen
|
Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päänsäryn, suun kuivumisen, lihasten nykimisen ja vatsakrampit esiintyminen tai puuttuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Kolinergisten ja antikolinergisten sivuvaikutusten esiintyminen/lukumäärä standardoidulla pisteasteikolla määritetään sekä niiden vakavuus (esim. lievä, kohtalainen tai vaikea).
|
Jopa 2 tuntia neostigmiinin ja glykopyrrolaatin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher P Cardozo, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Peräsuolen sairaudet
- Trauma, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Ummetus
- Selkäytimen vammat
- Neurogeeninen suoli
- Ulosteen pidätyskyvyttömyys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Adjuvantit, anestesia
- Koliiniesteraasin estäjät
- Parasympatomimeetit
- Glykopyrrolaatti
- Neostigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1678243
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Dynatronicsin I-Box
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterValmisUmmetus | Selkäytimen vammat | Neurogeeninen suoliYhdysvallat
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointiUmmetus | Selkäytimen vammat | Neurogeeninen suoli | Ulosteen pidätyskyvyttömyysYhdysvallat
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointiUmmetus | Selkäytimen vammat | Neurogeeninen suoli | Ulosteen pidätyskyvyttömyysYhdysvallat