Transdermal administrering av en ny trådløs iontoforeseenhet
Sikkerhet og farmakokinetikk for positivt ladede forbindelser ved transdermal administrering av en ny trådløs iontoforeseanordning
Personer med ryggmargsskade (SCI) har nevrogene tarmsykdommer som er assosiert med betydelig sykelighet. Den negative virkningen av tarmkomplikasjoner er ofte øverst på listen over problemer rapportert av personer med SCI. Til tross for omfanget av problemet med tarmdysfunksjon hos personer med SCI, og den tilhørende reduksjonen i livskvalitet, har denne tilstanden ennå ikke blitt behandlet effektivt. Etterforskerne har utviklet en ny dobbel medikamentkombinasjon for å fremkalle en trygg og forutsigbar tarmevakuering (BE).
Evnen til å flytte tarminnholdet videre til endetarmen var alvorlig svekket primært på grunn av dårlige tarmsammentrekninger på venstre side av tykktarmen, som vist av vårt team av etterforskere. For å løse dette problemet ble det utviklet en dobbel medisinkombinasjon (neostigmin og glykopyrrolat) som på en sikker og forutsigbar måte førte til at tarmen tømte seg etter å ha gitt disse medikamentene inn i en vene (intravenøst) eller i muskelsengen (intramuskulært). Fordi ingen liker nåler, og på grunn av de praktiske grensene for å administrere medisiner på rutinebasis ved bruk av nåler, spesielt hos personer med SCI på grunn av deres andre helsemessige hensyn, har etterforskerne utviklet en ny tilnærming: å kjøre disse medisinene på tvers av hud og inn i kroppens sirkulasjon ved å påføre en elektrisk strøm som er for liten til å føles (iontoforese).
Det foreslåtte forskningsprosjektet for å bestemme sikkerheten til positivt ladede forbindelser (f.eks. vitamin B12, NEO og GLY) administrert transkutant av prototypen av den trådløse ION-enheten og for å sammenligne de farmakokinetiske profilene for transkutan administrering av NEO og GLY av den trådløse ION-enheten med en kommersielt tilgjengelig kablet ION-enhet. Den potensielle administreringen av et hvilket som helst antall andre positivt ladede midler med denne trådløse prototypen kan være et klinisk relevant resultat av dette arbeidet. Muligheten til å bruke en trådløs ION-enhet er langt mer praktisk for pasienter å bruke, spesielt de med SCI, som vil tillate selvadministrering av disse midlene i hjemmemiljøet for å indusere en tarmevakuering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Emnerekruttering vil bli trukket fra tidligere deltakere i våre sentres forskningsstudier og poliklinikkene. Forsøkspersonene vil bli informert muntlig og skriftlig om formålet med denne studien. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle personer som godtar å delta. Forsøkspersoner vil stå fritt til å trekke tilbake samtykket sitt når som helst. Emnets reisekostnader og et stipend for deltakelse vil bli gitt av stipendet (DOD CDMRP: SC180166). Opptegnelser vil bli holdt konfidensielt ved å fjerne navnet på emnet fra alle data og tildele hvert emne et tilfeldig identifikasjonsnummer som vil bli registrert på alle emnedataark og koblet sammen med identifikatorer som er oppført i en hovednøkkel som er passende sikret. En etterforsker eller forskningskoordinator vil registrere emner, koordinere blodlaboratoriestudier, samle inn data og koordinere ansvaret til alle studieemner. Forsøkspersoner vil bli bedt om å ankomme senteret ved JJP VAMC (rom 7A-13) på dagen for avtalen. En baseline EKG vil bli innhentet for å ekskludere deltakere med eventuelle EKG-avvik. På dag 1, etter innhentet samtykke fra forsøkspersonen, vil vitamin B12 bli administrert transkutant via den trådløse ION-enheten. På dag 2 vil NEO (0,07 mg/kg) og GLY (0,014 mg/kg) administreres transkutant via kablet ION-enhet (Dynatron iBox). På dag 3 vil NEO (0,07 mg/kg) og GLY (0,014 mg/kg) administreres transkutant av en trådløs ION-enhet. Maksimal dose av neostigmin er 10 mg eller 0,07 mg/kg (det som er minst), og maksimal dose av glykopyrrolat er 2 mg eller 0,014 mg/kg. Alle sikkerhetsendepunkter vil også bli samlet inn på hver dag av studien.
Etter administrering av NEO og GLY vil hjertefrekvens, tarmlyder, blodtrykk, oksygennivåer og eventuelle uønskede symptomer bli registrert ved hver blodprøvetaking. Tarmlyder og evakueringstid vil også bli registrert, hvis hver oppstår, men de er ikke endepunkter for denne protokollen. Emnene vil bli overvåket i minimum 120 minutter. Minst to forskningspersonell vil være tilstede under studiebesøket for å registrere alle data og utføre de nødvendige oppgavene.
Etter administrering av hvert middel vil veneblod (4 ml) samles inn i et lilla rør (EDTA-rør) ved baseline, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 og 120 minutter. Blodet vil bli plassert i et isbad og sentrifugert for å skille de dannede blodcelleelementene fra plasma. Plasmaet vil bli delt opp i likt volum i to ampuller og merket med dato, protokollnummer og individets unike identifikator og tidspunkt for prøvetaking. Prøvene vil bli plassert i en -80 grader Celsius fryser inntil batch sendes for analyse av NEO og GLY ved massespektroskopi i SUNY Downstate Albany Research Laboratory av Dr. Qishan Lin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder 18-89 år
- Riktig
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bivirkning eller overfølsomhet for elektrisk stimulering;
- Kjent følsomhet (tidligere reaksjon eller allergi) overfor neostigmin eller glykopyrrolat;
- Anamnese med mekanisk obstruksjon (fysisk blokkering) av GI eller urinveier (f.eks. på grunn av arrvev som dannes etter operasjon, gallestein);
- Hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) innen 6 måneder etter forsøket;
- Ondartet og/eller ukontrollerbar hypertensjon (høyt blodtrykk) definert av en blodtrykksavlesning på 140/100 mmHg eller høyere med eller uten å ta 3 eller flere forskjellige klasser av antihypertensive medisiner (legemidler som brukes til å behandle høyt blodtrykk);
- Organskade eller tidligere svikt (hjerte og nyre) og/eller forbigående iskemisk angrep/cerebrovaskulær ulykke (TIA-CVA eller hjerneslag) som følge av hypertensjon. Organskade kan defineres som svekkelse av enhver større kroppsdel/organ som resulterer i dens funksjonsevne og forårsaker sykdom. Hjertesvikt er en tilstand som kan identifiseres ved fysiske funn av perifert ødem (hevelse), forstørret lever, væske rundt lungene (pleural effusjon) og/eller pustevansker; tegnene på hjertesvikt kan vanligvis identifiseres ved å dokumentere redusert hjertevolum. Nyresvikt diagnostiseres ved en alvorlig reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet, vanligvis <30 ml/min. Sluttstadiet av nyresvikt resulterer i væskeansamling/ødem, hjertefriksjonsgnisninger og symptomer på azotemi (vanligvis kvalme);
- Kjent tidligere historie med koronarsykdom eller bradyarytmi (langsom uregelmessig hjerterytme, mindre enn 60 slag per minutt);
- Symptomatisk ortostatisk hypotensjon (lavt blodtrykk med mulig svimmelhet/besvimelse);
- Dyp hjernestimulering;
- Graviditet (menn og kvinner som er seksuelt aktive og i fertil alder må bruke en prevensjonsmetode og samtykke i å opprettholde en prevensjonsmetode inntil studien er fullført);
- Ammende, ammende kvinner;
- Manglende evne til å gi informert samtykke signalisert av Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA) score på 20 eller mindre. Denne testen brukes til å oppdage mild kognitiv svikt;
- Samtidig sykdom og feber;
- Allergi mot natriumlaurylsulfat, sølvklorid, agarosegel, sitronsyre, isopropylalkohol eller polyetylenglykol;
- Bevis på bradykardi (som definert ved en hjertefrekvens på mindre enn 60 per minutt) eller et unormalt elektrokardiogram (EKG) ved baseline. Et EKG måler hjertets elektriske signaler og kan oppdage hjerteproblemer;
- For tiden behandlet med en hvilken som helst kolinesterasehemmer (f.eks. medisiner for behandling av Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, Lewy body demens, myasthenia gravis) eller antidepressiva;
- Samtidig kronisk gastrointestinal sykdom som inflammatorisk tarmsykdom (IBD), irritabel tarm-syndrom med forstoppelse (IBS-C), eller andre årsaker til problemer med avføringsevakuering som hypotyreose (underaktiv skjoldbruskkjertel);
- Har noen av følgende tilstander: glaukom, autonom nevropati, ulcerøs kolitt, prostatahypertrofi, hiatal brokk, leversykdom (som definert av akutt eller kronisk hepatitt sekundært til viral etiologi, alkoholisme, fedme, autoimmune tilstander eller genetiske tilstander), bekymring for ufullstendig eller delvis tarmobstruksjon, ileostomi, kolostomi, hjertearytmi, myasthenia gravis, peritonitt;
- Å ta medisiner som kan resultere i bivirkninger med neostigmin og/eller glykopyrrolat, som bestemt av en studielege; og
- Samtidig deltakelse i en forskningsstudie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hoved
6 forsøkspersoner vil motta 2 medisiner transdermalt.
|
Elektrisk felt som leder medisiner gjennom huden uten å gå på akkord med dens integritet
Andre navn:
Transkutan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse eller fravær av tarmevakuering
Tidsramme: Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Tilstedeværelse eller fravær av tarmevakuering etter administrering av neostigmin og glykopyrrolat
|
Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
|
Tid for tarmevakuering
Tidsramme: Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Tid til tarmevakuering etter administrering av neostigmin og glykopyrrolat
|
Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
|
Avføringskonsistens
Tidsramme: Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Avføringskonsistens (Bristol avføringsvekt) etter tarmevakuering
|
Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
|
Antall avføring
Tidsramme: Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Avføringsmengde (i vekt) etter tarmtømming
|
Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse eller fravær av hodepine, tørr munn, muskelrykninger og magekramper
Tidsramme: Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Tilstedeværelsen/antallet av kolinerge og anti-kolinerge bivirkninger på en standardisert punktskala vil bli bestemt, så vel som deres alvorlighetsgrad (f.eks. mild, moderat eller alvorlig).
|
Inntil 2 timer etter administrering av Neostigmin og glykopyrrolat
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher P Cardozo, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Sår og skader
- Tegn og symptomer, fordøyelseskanal
- Tarmsykdommer
- Atferdssymptomer
- Eliminasjonsforstyrrelser
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tykktarmssykdommer, funksjonelle
- Traumer, nervesystemet
- Ryggmargssykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Oppførsel
- Tegn og symptomer
- Forstoppelse
- Ryggmargsskader
- Nevrogen tarm
- Fekal inkontinens
- Enkoprese
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Aminer
- Elektrokjemiske teknikker
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Pyrrolidiner
- Elektroforese
- Glykopyrrolat
- Iontoforese
Andre studie-ID-numre
- 1678243
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .