Transdermal administrering av en ny trådlös jontoforesanordning
Säkerhet och farmakokinetik för positivt laddade föreningar genom transdermal administrering med en ny trådlös jontoforesanordning
Personer med ryggmärgsskada (SCI) har neurogena tarmsjukdomar som är förknippade med betydande sjuklighet. Den negativa effekten av tarmkomplikationer är ofta högst upp på listan över problem som rapporteras av personer med SCI. Trots omfattningen av problemet med tarmdysfunktion hos personer med SCI, och den tillhörande minskningen av livskvalitet, har detta tillstånd ännu inte behandlats effektivt. Utredarna har utvecklat en ny dubbel läkemedelskombination för att framkalla en säker och förutsägbar tarmtömning (BE).
Förmågan att flytta tarminnehållet till ändtarmen var allvarligt försämrad primärt på grund av dåliga tarmsammandragningar på vänster sida av tjocktarmen, vilket visats av vårt team av utredare. För att komma till rätta med detta problem utvecklades en kombination av dubbla läkemedel (neostigmin och glykopyrrolat) som på ett säkert och förutsägbart sätt fick tarmen att tömmas efter att ha levererat dessa läkemedel till en ven (intravenöst) eller i muskelbädden (intramuskulärt). Eftersom ingen gillar nålar, och på grund av de praktiska gränserna för att administrera mediciner på rutinmässig basis genom att använda nålar, särskilt hos personer med SCI på grund av deras andra hälsoöverväganden, har utredarna utarbetat ett nytt tillvägagångssätt: att köra dessa mediciner över hela världen. hud och in i kroppens cirkulation genom att applicera en elektrisk ström som är för liten för att kännas (jontofores).
Det föreslagna forskningsprojektet för att fastställa säkerheten för positivt laddade föreningar (t.ex. vitamin B12, NEO och GLY) administrerade transkutant av prototypen av trådlös ION-enhet och för att jämföra de farmakokinetiska profilerna för transkutan administrering av NEO och GLY av den trådlösa ION-enheten med en kommersiellt tillgänglig trådbunden ION-enhet. Den potentiella administreringen av valfritt antal andra positivt laddade medel med denna trådlösa prototyp kan vara ett kliniskt relevant resultat av detta arbete. Möjligheten att använda en trådlös ION-enhet är mycket mer praktiskt för patienter att använda, särskilt de med SCI, vilket kommer att tillåta självadministration av dessa medel i hemmiljön för att framkalla en tarmtömning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ämnesrekrytering kommer att dras från tidigare deltagare i våra centers forskningsstudier och poliklinikerna. Försökspersonerna kommer att informeras muntligt och skriftligt om syftet med denna studie. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla försökspersoner som samtycker till att delta. Ämnen kommer att vara fria att när som helst återkalla sitt samtycke. Ämnesresekostnader och ett stipendium för deltagande kommer att tillhandahållas av bidraget (DOD CDMRP: SC180166). Register kommer att hållas konfidentiella genom att ta bort personens namn från all data och tilldela varje försöksperson ett slumpmässigt identifieringsnummer som kommer att registreras på alla ämnesdatablad och länkas med identifierare som är listade i en huvudnyckel som är lämpligt säkrad. En utredare eller forskningssamordnare kommer att registrera försökspersoner, koordinera blodlaboratoriestudier, samla in data och samordna ansvaret för alla studieämnen. Försökspersoner kommer att bli ombedda att anlända till centret vid JJP VAMC (rum 7A-13) på dagen för deras möte. Ett baslinje-EKG kommer att erhållas för att utesluta deltagare med eventuella EKG-avvikelser. På dag 1, efter att patientens samtycke erhållits, kommer vitamin B12 att administreras transkutant via den trådlösa ION-enheten. På dag 2 kommer NEO (0,07 mg/kg) och GLY (0,014 mg/kg) att administreras transkutant via trådbunden ION-enhet (Dynatron iBox). På dag 3 kommer NEO (0,07 mg/kg) och GLY (0,014 mg/kg) att administreras transkutant av en trådlös ION-enhet. Den maximala dosen av neostigmin är 10 mg eller 0,07 mg/kg (beroende på vilket som är lägre), och den maximala dosen av glykopyrrolat är 2 mg eller 0,014 mg/kg. Alla säkerhetsslutpunkter kommer också att samlas in på varje dag av studien.
Efter administrering av NEO och GLY kommer hjärtfrekvens, tarmljud, blodtryck, syrenivåer och eventuella negativa symtom att registreras vid tidpunkterna för varje blodprovtagning. Tarmljud och evakueringstid kommer också att registreras, om varje inträffar, men de är inte slutpunkterna för detta protokoll. Ämnena kommer att övervakas i minst 120 minuter. Minst två forskare kommer att vara närvarande under studiebesöket för att registrera all data och utföra de uppgifter som krävs.
Efter administrering av varje medel kommer venöst blod (4 ml) att samlas upp i ett rör med lila topp (EDTA-rör) vid baslinjen, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 90 och 120 minuter. Blodet kommer att placeras i ett isbad och centrifugeras för att separera de bildade blodkroppselementen från plasma. Plasman delas upp i lika stora volymer i två flaskor och märks med datum, protokollnummer och patientens unika identifierare och tidpunkt för provtagning. Proverna kommer att placeras i en -80 grader Celsius frys tills satsen skickas för analys av NEO och av GLY genom masspektroskopi i SUNY Downstate Albany Research Laboratory av Dr. Qishan Lin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna
- Ålder 18-89 år
- Duglig
Exklusions kriterier:
- Tidigare biverkningar eller överkänslighet mot elektrisk stimulering;
- Känd känslighet (tidigare reaktion eller allergi) mot neostigmin eller glykopyrrolat;
- Historik av mekanisk obstruktion (fysisk blockering) av GI eller urinvägar (t.ex. på grund av ärrvävnad som bildas efter operation, gallsten);
- Hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) inom 6 månader efter försöket;
- Malign och/eller okontrollerbar hypertoni (högt blodtryck) definierad av en blodtrycksavläsning på 140/100 mmHg eller högre med eller utan att ta 3 eller fler olika klasser av antihypertensiva läkemedel (läkemedel som används för att behandla högt blodtryck);
- Organskada eller tidigare svikt (hjärta och njure) och/eller övergående ischemisk attack/cerebrovaskulär olycka (TIA-CVA eller stroke) till följd av hypertoni. Organskada kan definieras som försämring av någon större kroppsdel/organ som resulterar i dess funktionsförmåga och orsakar sjukdom. Hjärtsvikt är ett tillstånd som kan identifieras av de fysiska fynden av perifert ödem (svullnad), förstorad lever, vätska runt lungorna (pleural effusion) och/eller andningssvårigheter; tecknen på hjärtsvikt kan vanligtvis identifieras genom att dokumentera ett minskat hjärtminutvolym. Njursvikt diagnostiseras genom en kraftig minskning av glomerulär filtrationshastighet, vanligtvis <30 ml/min. Slutstadiet av njursvikt resulterar i vätskeansamling/ödem, hjärtfriktionsgnidningar och symtom på azotemi (allmänt illamående);
- Känd historia av kranskärlssjukdom eller bradyarytmi (långsamma oregelbundna hjärtslag, mindre än 60 slag per minut);
- Symtomatisk ortostatisk hypotoni (lågt blodtryck med möjlig yrsel/svimning);
- Djup hjärnstimulering;
- Graviditet (män och kvinnor som är sexuellt aktiva och i fertil ålder måste använda en preventivmetod och samtycka till att behålla en preventivmetod tills studien är klar);
- Ammande, ammande honor;
- Oförmåga att ge informerat samtycke signalerat av Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA) poäng på 20 eller mindre. Detta test används för att upptäcka mild kognitiv försämring;
- Samtidig sjukdom och feber;
- Allergi mot natriumlaurylsulfat, silverklorid, agarosgel, citronsyra, isopropylalkohol eller polyetylenglykol;
- Bevis på bradykardi (enligt definitionen av en hjärtfrekvens på mindre än 60 per minut) eller ett onormalt elektrokardiogram (EKG) vid baslinjen. Ett EKG mäter hjärtats elektriska signaler och kan upptäcka hjärtproblem;
- Behandlas för närvarande med någon kolinesterashämmare (t.ex. mediciner för behandling av Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, Lewy body demens, myasthenia gravis) eller antidepressiva medel;
- Samtidig kronisk gastrointestinal sjukdom såsom inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), irritabel tarm med förstoppning (IBS-C) eller andra orsaker till svårigheter med avföringsevakuering såsom hypotyreos (underaktiv sköldkörtel);
- Har något av följande tillstånd: glaukom, autonom neuropati, ulcerös kolit, prostatahypertrofi, hiatal bråck, leversjukdom (enligt definitionen av akut eller kronisk hepatit sekundär till viral etiologi, alkoholism, fetma, autoimmuna tillstånd eller genetiska tillstånd), oro för ofullständig eller partiell tarmobstruktion, ileostomi, kolostomi, hjärtarytmi, myasthenia gravis, bukhinneinflammation;
- Att ta någon medicin som kan resultera i biverkningar med neostigmin och/eller glykopyrrolat, enligt bedömning av en studieläkare; och
- Samtidigt deltagande i en forskningsstudie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Primär
6 försökspersoner kommer att få 2 mediciner transdermalt.
|
Elektriskt fält leder läkemedel genom huden utan att kompromissa med dess integritet
Andra namn:
Transkutan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro eller frånvaro av tarmevakuering
Tidsram: Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Närvaro eller frånvaro av tarmevakuering efter administrering av neostigmin och glykopyrrolat
|
Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
|
Dags för tarmevakuering
Tidsram: Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Dags för tarmtömning efter administrering av neostigmin och glykopyrrolat
|
Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
|
Pallkonsistens
Tidsram: Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Pallkonsistens (Bristol avföringsvåg) efter tarmtömning
|
Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
|
Pall Kvantitet
Tidsram: Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Mängd avföring (i vikt) efter tarmtömning
|
Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro eller frånvaro av huvudvärk, muntorrhet, muskelryckningar och magkramper
Tidsram: Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Förekomsten/antalet kolinerga och antikolinerga biverkningar på en standardiserad punktskala kommer att bestämmas, såväl som deras svårighetsgrad (t.ex. mild, måttlig eller svår).
|
Upp till 2 timmar efter administrering av Neostigmin och glykopyrrolat
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christopher P Cardozo, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Sår och skador
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Tarmsjukdomar
- Beteendesymtom
- Eliminationsstörningar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolonsjukdomar, funktionella
- Trauma, nervsystemet
- Ryggmärgssjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Beteende
- Tecken och symtom
- Förstoppning
- Ryggmärgsskador
- Neurogen tarm
- Fekal inkontinens
- Enkopres
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Drogadministrationsvägar
- Narkotikabehandling
- Aminer
- Elektrokemiska tekniker
- Kvartära ammoniumföreningar
- Oniumföreningar
- Pyrrolidiner
- Elektrofores
- Glykopyrrolat
- Jontofores
Andra studie-ID-nummer
- 1678243
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .