此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

选择性胰岛素抵抗的人体模型：Alpelisib，第一部分

2026年8月21日 更新者：Joshua Cook、Columbia University

这项临床试验的目的是了解降血糖激素胰岛素在健康成年人和有 2 型糖尿病风险的成年人中如何发挥作用。 该研究将使用一种名为alpelisib的药物，它会干扰胰岛素在体内的作用，以回答该研究的主要问题：即使肝脏失去了停止制造葡萄糖（糖）的能力，肝脏是否会继续对胰岛素刺激脂肪产生做出反应？对胰岛素的反应。 研究人员将以随机顺序（如掷硬币）比较单剂量的 alpelisib 和安慰剂（惰性非药物）对研究参与者的影响。 参与者将被要求在医院过夜两次，服用单剂量的 alpelisib 和安慰剂（两次住院期间每次服用一种或另一种），并接受静脉输注非放射性“示踪剂”分子使研究人员能够测量肝脏产生的葡萄糖（糖）和脂肪。 测量将在参与者睡眠和禁食（除了水之外不吃或喝）的过夜以及第二天饮用标准化饮食的营养饮料时进行。

目的是评估降低胰岛素水平，同时保持恒定的轻度高血糖对血浆葡萄糖和脂质水平的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 脂质代谢异常的一种未被充分认识的并发症。 尽管胰岛素抵抗 (IR) 似乎是两者共同的机制，但将 IR 与肝脏中不健康脂肪堆积联系起来的机制仍不清楚。 “纯”IR 预计会抑制肝脏葡萄糖生成，同时抑制肝脏甘油三酯 (TG) 生物合成，但 IR 相关 MASLD 的过度肝脏从头脂肪生成 (DNL) 表明肝脏 IR 是“选择性的”。 然而，IR选择性的概念是有争议的，并且由于临床异质性、前置时间差异、共病和药物效应，解析人类的这一病理生理学难题具有挑战性。 研究人员计划测试有 T2DM/MASLD 风险的患者的多因素 IR 是否具有选择性，方法是确定使用 alpelisib 与安慰剂相比是否通过药物抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 来诱导离散的、“纯”形式的 IR ，减弱过度的 DNL。 研究人员还将在健康的胰岛素敏感（IS）志愿者中研究这个问题。

这项随机交叉试验的参与者将两次进入临床研究住院病房。 每次入院期间，他们将在晚上服用一剂 alpelisib 或安慰剂（按随机顺序），并接受 [13C] 乙酸钠和 [2H] D-葡萄糖输注，分别测量 DNL 和内源性葡萄糖产生 (EGP) ，在一夜禁食期间。 然后，第二天将在标准化混合餐喂养的 8 小时内继续进行 DNL 测量。 将按照规定的时间间隔抽血，以确定葡萄糖、胰岛素、脂质（包括甘油三酯和游离脂肪酸）的水平，以及稳定同位素示踪剂的示踪剂/痕量富集。 两次住院研究入院之间将有 2-8 周的药物清洗间隔。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 首席研究员：
          • Joshua R Cook, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Julia J Wattacheril, MD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Blandine Laferrere, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Henry N Ginsberg, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 18-70岁的成年人，如果有生育能力，请采取高效避孕措施
  2. 能够理解英语和/或西班牙语的书面和口语

  3. 体重指数18.0-39.9 公斤/平方米

    • IS 组：BMI 18.0-29.9 公斤/平方米
    • IR 组：BMI 25.0-39.9 公斤/平方米

  4. 胰岛素敏感性或胰岛素抵抗的证据：

    • 胰岛素敏感（IS 组）定义为以下所有条件：(1) 空腹血清胰岛素 ≤ 12 µIU/mL，(2) 无血糖异常（空腹血糖 < 100 mg/dL 且血红蛋白 A1c < 5.7%），以及(3)胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)评分<2.5
    • 胰岛素抵抗（对于 IR 组）定义为空腹血清胰岛素 ≥ 15 µIU/mL 加上以下至少一项： (1) 存在糖尿病前期状态（空腹血糖 100-125 mg/dL 和/或糖化血红蛋白 5.7-6.4 %), 和/或 HOMA-IR ≥ 2.5

排除标准：

  1. 无法以英语或西班牙语提供知情同意书

  2. 筛选访问时出现的问题：

    • 生命体征异常：(1) 收缩压 < 90 mm Hg 或 > 160 mm Hg 和/或 (2) 舒张压 < 55 mm Hg 或 > 100 mm Hg 和/或 (3) 异常静息心率 < 55 bpm （除非 PI 自行决定）或 ≥ 110 bpm
    • PI 判断血清电解质筛查异常可能具有临床意义，包括肝功能异常（以下任一情况）：(1) 转氨酶（AST 或 ALT）> 3.0 x 正常值上限和/或 (2) 总胆红素> 1.25 x 正常上限
    • 糖尿病的实验室证据：(1) 糖化血红蛋白 ≥ 6.5%，和/或 (2) 空腹血糖 ≥ 126 mg/dL

  3. 生殖问题 i．育龄妇女的 β-hCG 定性阳性（即妊娠试验） ii. 未采取高效避孕措施的育龄妇女定义为：

    • 绝育手术（例如双侧输卵管阻塞、双侧卵巢切除术和/或输卵管切除术、子宫切除术）
    • 每天服用复方口服避孕药，包括在研究期间
    • 研究时宫内节育器（左炔诺孕酮洗脱剂或铜）处于活动状态
    • 醋酸甲羟孕酮 (Depo-Provera®) 注射液在研究时有效
    • 依托孕烯植入剂（例如，Implanon® 等）在研究时处于活动状态
    • 诺孕曲明/乙炔雌二醇透皮系统（例如 Ortho-Evra®）在研究时处于活动状态 iii。 目前怀孕的女性 iv. 目前正在哺乳的女性

  4. 与葡萄糖代谢相关的担忧

    • 符合美国糖尿病协会对糖尿病（即明显糖尿病）的任何定义的历史
    • 过去5年内有妊娠糖尿病史
    • 筛查前 90 天内使用过大多数抗糖尿病药物（二甲双胍除外）：噻唑烷二酮类、磺酰脲类、美格列奈类、二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、葡萄糖钠协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂、胰淀素模拟物、阿卡波糖、胰岛素 iv。 临床关注胰岛素绝对缺乏（例如 1 型糖尿病、胰腺疾病）

  5. 与脂质代谢相关的担忧

    • 参与者或一级亲属已知患有家族性高胆固醇血症、家族性合并高脂血症或家族性高乳糜微粒血症
    • 筛选访视前 14 天内使用某些降脂药物：贝特类药物（例如非诺贝特、吉非贝齐）、处方剂量 omega-3 脂肪酸（例如二十碳五烯酸乙酯）、高剂量烟酸（每天 >100 毫克）

  6. 在筛查时已知且有记录的任何以下医疗状况的病史：

    • 严重的心血管疾病（注意：不排除无并发症的高血压）
    • 严重肝病，包括晚期纤维化和肝硬化
    • 导致功能障碍的精神疾病：(1) 在筛查后 1 年内正在或已经失代偿，和/或 (2) 需要使用与显着体重增加/代谢功能障碍相关的抗多巴胺能抗精神病药物（例如氯氮平、奥氮平）
    • 静脉血栓栓塞性疾病（深静脉血栓或肺栓塞）或任何需要使用治疗性抗凝药物
    • 出血性疾病，包括抗凝引起的出血性疾病或严重贫血（见上文）
    • 活动性恶性肿瘤或激素活动性良性肿瘤，但允许非黑色素瘤皮肤癌和分化型甲状腺癌（仅限 I 期）
  7. 临床担心容量超负荷的风险增加，包括由于药物和/或心脏/肝脏/肾脏问题，如上所述
  8. 过去 30 天内使用口服或肠外皮质类固醇（每日剂量大于泼尼松 5 mg 或同等剂量）超过 3 天；允许使用局部和吸入制剂

  9. 某些减肥（减肥）手术史，包括：

    • Roux-en-Y胃绕道手术
    • 胆胰分流
    • 过去 6 个月内进行过限制性手术（腰带、袖状胃切除术）
  10. 根据图表审查和/或新兵报告男性每周饮酒超过 14 个标准杯或女性每周饮酒超过 7 个标准杯，临床上对酒精过度使用的担忧
  11. 根据新兵报告、图表审查和筛选时的护理点尿液药物测试，临床担心使用大麻以外的非法药物或合法处方药物
  12. 筛查后 30 天内有发热性疾病史或持续发热性疾病
  13. 研究者认为，任何其他疾病或状况或实验室值会使参与者面临不可接受的风险和/或干扰研究数据的分析。
  14. 已知对药品配方的任何成分（包括大豆、牛奶或麸质）、其他生物制品、静脉穿刺材料、塑料、粘合剂或硅胶过敏/超敏反应，或经研究者判断持续存在临床重要的过敏/超敏反应。
  15. 对过度封装中明胶的饮食限制（例如素食、犹太洁食、清真食品）

  16. 在筛选前 6 个月内或在研究药物或生物制剂的 5 个半衰期内（以较长者为准）同时入组任何研究药物/生物疗法的另一项临床研究。

    • 根据库克博士 (PI) 的医学/科学判断，先前参与过由库克博士 (PI) 领导的其他研究不在此禁令之列。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂然后 alpelisib（胰岛素敏感组）
在研究访问 1 中，胰岛素敏感 (IS) 组的参与者将在服用单剂量安慰剂后进行禁食和重新测量脂肪生成 (DNL) 和内源性葡萄糖生成 (EGP)。 然后，2-8 周后的研究访问 2 中，参与者将在单剂量 300 mg 的 alpelisib 后接受 DNL 和 EGP 测量。
药品：Alpelisib 300 毫克
所有参与者将在两项研究入院之一中服用一剂 alpelisib 300 mg（2 x 150 mg 超胶囊片剂）。
其他名称：
  • Piqray
药品：安慰剂
所有参与者将在两项研究中的一项中摄入一剂安慰剂（2 剂超胶囊微晶纤维素）。
其他名称：
  • 安慰剂胶囊
药品：[1-13C]乙酸钠
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [1-13C] 乙酸钠长达 23 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • C13A
药品：[6,6-2H2]D-葡萄糖
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [6,6-2H2] D-葡萄糖长达 15 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • D2-葡萄糖
  • D2G
诊断测试：Mixed Meal Tolerance Test
All participants will undergo two serial standardized meals of Nestlé BOOST Plus on Study Day 2 over 8 hours. (Non-experimental.)
其他名称：
  • 增强饮料
膳食补充剂：Nestlé BOOST Plus
Participants will consume standardized portions of Nestlé BOOST Plus as meal replacements on Study Day 1 and as two serial mixed meal tolerance tests on Study Day 2. (Non-experimental.)
实验性的：Alpelisib 然后安慰剂（胰岛素敏感组）
在研究访问 1 中，胰岛素敏感 (IS) 组的参与者将在单剂量 300 mg 的 alpelisib 后接受禁食和重新测量从头脂肪生成 (DNL) 和内源性葡萄糖生成 (EGP)。 然后，2-8 周后的研究访视 2 中，参与者将在服用单剂安慰剂后接受 DNL 和 EGP 测量。
药品：Alpelisib 300 毫克
所有参与者将在两项研究入院之一中服用一剂 alpelisib 300 mg（2 x 150 mg 超胶囊片剂）。
其他名称：
  • Piqray
药品：安慰剂
所有参与者将在两项研究中的一项中摄入一剂安慰剂（2 剂超胶囊微晶纤维素）。
其他名称：
  • 安慰剂胶囊
药品：[1-13C]乙酸钠
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [1-13C] 乙酸钠长达 23 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • C13A
药品：[6,6-2H2]D-葡萄糖
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [6,6-2H2] D-葡萄糖长达 15 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • D2-葡萄糖
  • D2G
诊断测试：Mixed Meal Tolerance Test
All participants will undergo two serial standardized meals of Nestlé BOOST Plus on Study Day 2 over 8 hours. (Non-experimental.)
其他名称：
  • 增强饮料
膳食补充剂：Nestlé BOOST Plus
Participants will consume standardized portions of Nestlé BOOST Plus as meal replacements on Study Day 1 and as two serial mixed meal tolerance tests on Study Day 2. (Non-experimental.)
实验性的：安慰剂然后 alpelisib（胰岛素抵抗组）
在研究访问 1 中，胰岛素抵抗 (IR) 组的参与者将在服用单剂量安慰剂后进行禁食和重新测量脂肪生成 (DNL) 和内源性葡萄糖生成 (EGP)。 然后，2-8 周后的研究访问 2 中，参与者将在单剂量 300 mg 的 alpelisib 后接受 DNL 和 EGP 测量。
药品：Alpelisib 300 毫克
所有参与者将在两项研究入院之一中服用一剂 alpelisib 300 mg（2 x 150 mg 超胶囊片剂）。
其他名称：
  • Piqray
药品：安慰剂
所有参与者将在两项研究中的一项中摄入一剂安慰剂（2 剂超胶囊微晶纤维素）。
其他名称：
  • 安慰剂胶囊
药品：[1-13C]乙酸钠
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [1-13C] 乙酸钠长达 23 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • C13A
药品：[6,6-2H2]D-葡萄糖
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [6,6-2H2] D-葡萄糖长达 15 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • D2-葡萄糖
  • D2G
诊断测试：Mixed Meal Tolerance Test
All participants will undergo two serial standardized meals of Nestlé BOOST Plus on Study Day 2 over 8 hours. (Non-experimental.)
其他名称：
  • 增强饮料
膳食补充剂：Nestlé BOOST Plus
Participants will consume standardized portions of Nestlé BOOST Plus as meal replacements on Study Day 1 and as two serial mixed meal tolerance tests on Study Day 2. (Non-experimental.)
实验性的：Alpelisib 然后安慰剂（胰岛素抵抗组）
在研究访问 1 中，胰岛素抵抗 (IR) 组的参与者将在单剂量 300 mg 的 alpelisib 后接受禁食和重新测量从头脂肪生成 (DNL) 和内源性葡萄糖生成 (EGP)。 然后，2-8 周后的研究访视 2 中，参与者将在服用单剂安慰剂后接受 DNL 和 EGP 测量。
药品：Alpelisib 300 毫克
所有参与者将在两项研究入院之一中服用一剂 alpelisib 300 mg（2 x 150 mg 超胶囊片剂）。
其他名称：
  • Piqray
药品：安慰剂
所有参与者将在两项研究中的一项中摄入一剂安慰剂（2 剂超胶囊微晶纤维素）。
其他名称：
  • 安慰剂胶囊
药品：[1-13C]乙酸钠
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [1-13C] 乙酸钠长达 23 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • C13A
药品：[6,6-2H2]D-葡萄糖
所有参与者在两次研究访问中都将接受连续输注 [6,6-2H2] D-葡萄糖长达 15 小时，以量化从头脂肪生成 (DNL)。 （非实验）
其他名称：
  • D2-葡萄糖
  • D2G
诊断测试：Mixed Meal Tolerance Test
All participants will undergo two serial standardized meals of Nestlé BOOST Plus on Study Day 2 over 8 hours. (Non-experimental.)
其他名称：
  • 增强饮料
膳食补充剂：Nestlé BOOST Plus
Participants will consume standardized portions of Nestlé BOOST Plus as meal replacements on Study Day 1 and as two serial mixed meal tolerance tests on Study Day 2. (Non-experimental.)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肝脏从头脂肪生成 (DNL)（绝对值）
大体时间：给药后 24 小时内

新合成的脂肪酸掺入血浆或 VLDL TG 的百分比。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位： ％
给药后 24 小时内
肝脏从头脂肪生成（DNL）（相对值）
大体时间：给药后 24 小时内

新合成的脂肪酸掺入血浆或 VLDL TG 的百分比。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%
给药后 24 小时内
内源性葡萄糖产量（EGP）（绝对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：毫克/公斤/分钟
给药后最多 15 小时
内源性葡萄糖产量（EGP）（相对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%
给药后最多 15 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清胰岛素水平
大体时间：服药后约11-19小时

过夜禁食后以及重新进食期间每小时一次后，安慰剂与 alpelisib 的血清胰岛素水平对比。

在两次研究访问的研究第二天期间，在研究药物剂量后开始。

单位：μIU/mL
服药后约11-19小时
血浆葡萄糖水平
大体时间：服药后约11-19小时

过夜禁食后以及重新进食期间每小时一次后，安慰剂与 alpelisib 的血浆葡萄糖水平对比。

在两次研究访问的研究第二天期间，在研究药物剂量后开始。

单位：毫克/分升
服药后约11-19小时
甘油三酯水平
大体时间：服药后约11-19小时

过夜禁食后以及重新进食期间每小时一次后，安慰剂与 alpelisib 的反应（血清或血浆）甘油三酯水平。

在两次研究访问的研究第二天期间，在研究药物剂量后开始。

单位：毫克/分升
服药后约11-19小时
游离脂肪酸水平
大体时间：服药后约11-19小时

过夜禁食后以及定期重新进食后，安慰剂与 alpelisib 的反应（血清或血浆）甘油三酯水平。

在两次研究访问的研究第二天期间，在研究药物剂量后开始。

单位：毫摩尔/升
服药后约11-19小时
葡萄糖动力学：出现率（绝对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：毫克/公斤/分钟
给药后最多 15 小时
葡萄糖动力学：出现率（相对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%
给药后最多 15 小时
葡萄糖动力学：消失率（绝对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：毫克/公斤/分钟
给药后最多 15 小时
葡萄糖动力学：消失率（相对值）
大体时间：给药后最多 15 小时

由 Steele 方程根据 D2G 示踪剂富集度计算得出。 在两次住院（过夜）研究访问期间，从研究药物剂量后开始。

单位：与其他组相比的倍数差异和/或 Δ%
给药后最多 15 小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
载脂蛋白B水平
大体时间：服药后约11-19小时

过夜禁食后以及定期重新进食后，安慰剂与 alpelisib 的（血清或血浆）载脂蛋白 B 水平对比。

在两次研究访问的研究第二天期间，在研究药物剂量后开始。

单位：毫克/分升
服药后约11-19小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Columbia University

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Berkeley
Stanford University

调查人员

  • 首席研究员：Joshua R Cook, MD, PhD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月24日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月3日

首次发布 (实际的)

2024年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月21日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAU9636
  • K12DK133995 (美国 NIH 拨款/合同)
  • K23DK140614 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅