Ihmisen selektiivisen insuliiniresistenssin mallit: Alpelisib, osa I

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat aikuiset, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he voivat tulla raskaaksi
2. Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa

3. Painoindeksi 18,0-39,9 kg/m2

   • Ryhmälle IS: BMI 18,0-29,9 kg/m2
   • Ryhmän IR: BMI 25,0-39,9 kg/m2

4. Todisteet insuliiniherkkyydestä tai insuliiniresistenssistä:

   • Insuliiniherkkä (ryhmälle IS) määritellään kaikkina seuraavina: (1) seerumin paastoinsuliini ≤ 12 µIU/ml, (2) dysglykemian puuttuminen (plasman paastoglukoosi < 100 mg/dl ja hemoglobiini A1c < 5,7 %) ja (3) Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA-IR) pisteet < 2,5
   • Insuliiniresistentti (ryhmälle IR) määriteltynä seerumin insuliinin paastoarvoksi ≥ 15 µIU/ml plus vähintään yksi seuraavista: (1) Prediabeettinen tila (plasman paastoglukoosi 100-125 mg/dl ja/tai hemoglobiini A1c 5,7-6,4 %), ja/tai HOMA-IR ≥ 2,5

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta englanniksi tai espanjaksi

2. Seulontakäynnillä esiin tulleet huolenaiheet:

   • Epänormaalit elintoiminnot: (1) systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 160 mm Hg ja/tai (2) diastolinen verenpaine < 55 mm Hg tai > 100 mm Hg ja/tai (3) epänormaali leposyke < 55 lyöntiä minuutissa (paitsi PI:n harkinnan mukaan) tai ≥ 110 bpm
   • Epänormaalit seerumin elektrolyytit, jotka PI:n arvioivat mahdollisesti kliinisesti merkittäviksi, mukaan lukien maksan toiminnan poikkeavuudet (jompikumpi seuraavista): (1) Transaminaasit (AST tai ALAT) > 3,0 x normaalin yläraja ja/tai (2) kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja
   • Diabetes mellituksen laboratoriotodisteet: (1) Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % ja/tai (2) Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl

3. Lisääntymisongelmat i. Positiivinen kvalitatiivinen β-hCG (eli raskaustesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ii. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, määritellään seuraavasti:

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai salpingektomia, kohdunpoisto)
   • Yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisytabletit päivittäin, myös tutkimuksen aikana
   • Kohdunsisäinen laite (levonorgestreeliä eluoiva tai kupari), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana
   • Medroksiprogesteroniasetaatti (Depo-Provera®) -injektio oli aktiivinen tutkimuksen aikana
   • Etonogestreeli-implantteja (esim. Implanon® jne.), jotka olivat aktiivisia tutkimuksen aikana
   • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho-Evra®), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana iii. Tällä hetkellä raskaana olevat naiset iv. Tällä hetkellä imettävät naiset

4. Glukoosin aineenvaihduntaan liittyvät huolet

   • Historia, että olet täyttänyt jonkin American Diabetes Associationin määritelmistä diabetes mellitukselle (eli avoimelle diabetekselle)
   • Raskausdiabetes mellitus viimeisten 5 vuoden aikana
   • Useimpien diabeteslääkkeiden (muiden kuin metformiinin) käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa: tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit, natriumglukoosi kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi, insuliini iv. Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinin puutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimasairaus)

5. Lipidiaineenvaihduntaan liittyvät huolenaiheet

   • Tunnetut familiaalisen hyperkolesterolemian, familiaalisen yhdistetyn hyperlipidemian tai familiaalisen hyperkylomikronemian diagnoosit osallistujalla tai ensimmäisen asteen sukulaisella
   • Tiettyjen lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö 14 vrk ennen seulontakäyntiä: fibraatit (esim. fenofibraatti, gemfibrotsiili), reseptivahvat omega-3-rasvahapot (esim. ikosapenttietyyli), suuriannoksinen niasiini (>100 mg päivässä)

6. Tunnettu, dokumentoitu historia seulonnan aikana jostakin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

   • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (Huom. komplisoitumaton verenpainetauti ei ole poissulkeva)
   • Vaikea maksasairaus, mukaan lukien pitkälle edennyt fibroosi ja kirroosi
   • Psyykkiset sairaudet, jotka aiheuttavat toiminnallista vajaatoimintaa, jotka: (1) ovat tai ovat olleet dekompensoituja yhden vuoden aikana seulonnasta ja/tai (2) jotka edellyttävät antidopaminergisten psykoosilääkkeiden käyttöä, jotka liittyvät merkittävään painonnousuun/aineenvaihduntahäiriöön (esim. klotsapiini, olantsapiini)
   • Laskimotromboembolinen sairaus (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) tai mikä tahansa tarvittava terapeuttisten antikoagulanttien käyttö
   • Verenvuotohäiriöt, mukaan lukien antikoagulaatiosta tai merkittävästä anemiasta (katso edellä)
   • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hormonaalisesti aktiivinen hyvänlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooman ihosyövän ja erilaistuneen kilpirauhassyövän korvaukset (vain vaihe I)
7. Kliininen huoli lisääntyneestä tilavuusylikuormituksen riskistä, mukaan lukien lääkkeet ja/tai sydän-/maksa-/munuaisongelmia, kuten yllä on lueteltu
8. oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö (yli 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) yli 3 päivää edellisten 30 päivän aikana; paikalliset ja inhaloitavat formulaatiot ovat sallittuja

9. Tiettyjen painonpudotusleikkausten historia, mukaan lukien:

   • Roux-en-Y mahalaukun ohitus
   • Biliopankreaattinen poikkeama
   • Viimeisen 6 kuukauden aikana suoritetut rajoittavat toimenpiteet (sylinteri, hihan mahalaukun poisto)
10. Kliininen huolenaihe alkoholin liikakäytöstä, joka perustuu kaavion tarkasteluun ja/tai rekrytointiraporttiin, jossa miehillä on yli 14 standardijuomaa viikossa tai naisilla yli 7 standardijuomaa viikossa
11. Kliininen huoli muiden laittomien huumeiden kuin marihuanan tai laillisesti määrättyjen lääkkeiden käytöstä rekrytointiraportin, kaavion tarkastelun ja virtsan huumetestin perusteella seulonnassa
12. Aiempi tai jatkuva kuumesairaus 30 päivän sisällä seulonnasta
13. Mikä tahansa muu sairaus tai tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
14. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien soija, lehmämaito tai gluteeni), muille biologisille aineille, suonenpistomateriaalille, muoville, liima-aineelle tai silikonille tai tutkijan arvioimana jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
15. Liiallisen kapseloinnin sisältämän gelatiinin ruokavaliorajoitukset (esim. vegaani, kosher, halal)

16. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkettä/biologista hoitoa kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aineen tai biologisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.

    • Aiempi osallistuminen muihin Dr. Cookin (PI) johtamiin tutkimuksiin ei kuulu tämän kiellon piiriin hänen lääketieteellisen/tieteellisen arvion mukaan.