選択的インスリン抵抗性のヒトモデル: Alpelisib、パート I

包含基準:

1. 18～70歳の成人で、妊娠の可能性がある場合は非常に効果的な避妊法を使用している
2. 英語および/またはスペイン語の書き言葉と話し言葉を理解できる

3. BMI 18.0～39.9 kg/m2

   • グループ IS の場合: BMI 18.0-29.9 kg/m2
   • グループ IR の場合: BMI 25.0 ～ 39.9 kg/m2

4. インスリン感受性またはインスリン抵抗性の証拠:

   • インスリン感受性（グループ IS）は、以下のすべてとして定義されます：（1）空腹時血清インスリン ≤ 12 µIU/mL、（2）血糖異常がない（空腹時血漿グルコース < 100 mg/dL およびヘモグロビン A1c < 5.7%）、および(3) インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) スコア < 2.5
   • インスリン抵抗性（グループ IR の場合）は、空腹時血清インスリン ≥ 15 µIU/mL に加えて以下の少なくとも 1 つとして定義されます：（1）前糖尿病状態の存在（空腹時血漿グルコース 100 ～ 125 mg/dL および/またはヘモグロビン A1c 5.7 ～ 6.4） %)、 および/または HOMA-IR ≥ 2.5

除外基準:

1. 英語またはスペイン語でインフォームドコンセントを提供できない

2. スクリーニング訪問時に生じる懸念:

   • 異常なバイタルサイン: (1) 収縮期血圧 < 90 mm Hg または > 160 mm Hg および/または (2) 拡張期血圧 < 55 mm Hg または > 100 mm Hg および/または (3) 異常な安静時心拍数 < 55 bpm (PI の裁量による場合を除く) または ≥ 110 bpm
   • 肝機能異常（以下のいずれか）を含む、潜在的に臨床的に重大であるとPIによって判断された異常なスクリーニング血清電解質：（1）トランスアミナーゼ（ASTまたはALT）> 3.0×正常上限および/または（2）総ビリルビン> 1.25 x 通常の上限
   • 糖尿病の臨床検査所見: (1) ヘモグロビン A1c ≥ 6.5%、および/または (2) 空腹時血漿グルコース ≥ 126 mg/dL

3. 生殖に関する懸念 i.妊娠の可能性のある女性における定性的β-hCG（すなわち、妊娠検査）が陽性である ii． 妊娠の可能性があるにもかかわらず、効果の高い避妊法を使用していない女性。以下のように定義されます。

   • 外科的不妊手術（例、両側卵巣閉塞術、両側卵巣摘出術および/または卵管切除術、子宮摘出術）
   • 研究期間中を含め、毎日服用する複合経口避妊薬
   • 研究時に子宮内デバイス（レボノルゲストレル溶出または銅）がアクティブである
   • 研究時点では酢酸メドロキシプロゲステロン（Depo-Provera®）注射剤が有効である
   • 研究時に有効なエトノゲストレル インプラント (Implanon® など)
   • 研究時点で有効なノルエルゲストロミン／エチニルエストラジオール経皮システム（例えば、Ortho-Evra®） ｉｉｉ． 現在妊娠中の女性 iv． 現在授乳中の女性

4. 糖代謝に関する懸念

   • 米国糖尿病協会の糖尿病の定義のいずれかに該当した歴（すなわち、顕性糖尿病）
   • 過去5年以内の妊娠糖尿病の病歴
   • スクリーニング前の90日以内のほとんどの抗糖尿病薬（メトホルミンを除く）の使用：チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト、ナトリウムグルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤、アミリン模倣物、アカルボース、インスリン iv． 絶対的インスリン欠乏症に対する臨床上の懸念（例：1型糖尿病、膵臓疾患）

5. 脂質代謝に関する懸念

   • -参加者または一親等の親族における家族性高コレステロール血症、家族性複合型高脂血症、または家族性高カイロミクロン血症の既知の診断
   • スクリーニング来院前14日以内の特定の脂質低下薬の使用：フィブラート系薬剤（例：フェノフィブラート、ゲムフィブロジル）、処方強度のオメガ-3脂肪酸（例：イコサペントエチル）、高用量のナイアシン（毎日100mg以上）

6. スクリーニング時に以下の病状のいずれかの既知の文書化された病歴：

   • 重篤な心血管疾患（単純性高血圧は除外されないことに注意してください）
   • 進行した線維症や肝硬変を含む重度の肝疾患
   • 機能障害を引き起こす精神疾患であって、(1) スクリーニング後 1 年以内に代償不全に陥っている、または既に代償不全に陥っている、および/または (2) 著しい体重増加/代謝機能障害を伴う抗ドーパミン作動性抗精神病薬の使用が必要である（クロザピン、オランザピンなど）。
   • 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）、または治療上の抗凝固療法の必要な使用
   • 抗凝固療法または重度の貧血によるものを含む出血障害（上記を参照）
   • 活動性の悪性腫瘍、またはホルモン活性のある良性新生物。ただし、非黒色腫皮膚がんおよび分化型甲状腺がん（ステージ I のみ）は除外されます。
7. 上記に挙げた薬剤や心臓/肝臓/腎臓の問題などによる体積過負荷のリスク増加に対する臨床的懸念
8. 過去30日以内に3日を超えて経口または非経口コルチコステロイド（プレドニゾン1日5mg以上、または同等の量）を使用した。局所および吸入製剤は許可されています

9. 以下を含む特定の減量（肥満）手術の病歴。

   • ルーアンワイ胃バイパス
   • 胆膵転換
   • 過去6か月以内に行われた制限的処置（ラップバンド、スリーブ状胃切除術）
10. チャートレビューおよび/または男性の場合は週に標準ドリンク14杯以上、女性の場合は週に標準ドリンク7杯以上の標準ドリンクを摂取するという新兵報告に基づく、アルコールの過剰摂取に対する臨床的懸念
11. マリファナ以外の違法薬物の使用または合法的に処方された薬物の使用に対する臨床的懸念（新兵の報告書、カルテのレビュー、およびスクリーニング時のポイントオブケア尿薬物検査に基づく）
12. スクリーニング後30日以内の発熱性疾患の病歴または進行中
13. 研究者の意見において、参加者を許容できないリスクにさらす、および/または研究データの分析を妨げるその他の疾患、状態、または検査値。
14. -医薬品製剤の任意の成分（大豆、乳製品、またはグルテンを含む）、他の生物製剤、静脈穿刺材料、プラスチック、接着剤またはシリコーンに対する既知のアレルギー/過敏症、または研究者によって判断された進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。
15. 過剰カプセル化に含まれるゼラチンに対する食事制限（ビーガン、コーシャ、ハラールなど）

16. スクリーニング前の6か月以内、または治験薬または生物学的製剤の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬/生物学的療法の別の臨床研究への同時登録。

    • クック博士 (PI) が主導する他の研究への以前の参加は、彼の医学的/科学的判断に従ってこの禁止から除外されます。