Человеческие модели селективной инсулинорезистентности: алпелисиб, часть I

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте 18–70 лет, использующие высокоэффективную контрацепцию, если имеют детородный потенциал.
2. Способен понимать письменный и устный английский и/или испанский язык.

3. Индекс массы тела 18,0-39,9. кг/м2

   • Для группы IS: ИМТ 18,0-29,9. кг/м2
   • Для группы IR: ИМТ 25,0-39,9. кг/м2

4. Признаки чувствительности к инсулину или резистентности к инсулину:

   • Чувствительность к инсулину (для группы IS) определяется как все следующее: (1) инсулин в сыворотке натощак ≤ 12 мкМЕ/мл, (2) отсутствие дисгликемии (глюкоза в плазме натощак < 100 мг/дл и гемоглобин A1c < 5,7%) и (3) Оценка резистентности к инсулину с помощью модели гомеостаза (HOMA-IR) < 2,5.
   • Инсулинорезистентность (для группы IR) определяется как уровень инсулина в сыворотке натощак ≥ 15 мкМЕ/мл плюс хотя бы один из следующих признаков: (1) Наличие предиабетического состояния (глюкоза в плазме натощак 100–125 мг/дл и/или гемоглобин A1c 5,7–6,4). %), и/или HOMA-IR ≥ 2,5

Критерий исключения:

1. Невозможность предоставить информированное согласие на английском или испанском языке.

2. Проблемы, возникающие во время скринингового визита:

   • Нарушение жизненно важных функций: (1) систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. и/или (2) диастолическое артериальное давление < 55 мм рт. ст. или > 100 мм рт. ст. и/или (3) аномальная частота сердечных сокращений в состоянии покоя < 55 ударов в минуту. (кроме по усмотрению PI) или ≥ 110 ударов в минуту
   • Отклонения от нормы сывороточных электролитов, оцененные на основании ИП как потенциально клинически значимые, включая нарушения функции печени (любое из следующих): (1) трансаминазы (АСТ или АЛТ) > 3,0 x верхнего предела нормы и/или (2) общий билирубин > 1,25 x верхний предел нормы
   • Лабораторные данные о сахарном диабете: (1) Гемоглобин A1c ≥ 6,5% и/или (2) Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл.

3. Репродуктивные проблемы i. Положительный качественный β-ХГЧ (т.е. тест на беременность) у женщин детородного возраста ii. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию, определяемую как:

   • Хирургическая стерилизация (например, двусторонняя маточная окклюзия, двусторонняя овариэктомия и/или сальпингэктомия, гистерэктомия)
   • Комбинированные пероральные контрацептивы принимают ежедневно, в том числе во время исследования.
   • Внутриматочная спираль (левоноргестреловая или медная), действующая на момент исследования
   • Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера®), инъекция, действующая на момент исследования
   • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон® и т. д.), активные на момент исследования.
   • Трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (например, Орто-Евра®), действующая на момент исследования iii. Женщины, беременные в настоящее время iv. Женщины, кормящие грудью в настоящее время

4. Проблемы, связанные с метаболизмом глюкозы

   • История знакомства с каким-либо из определений сахарного диабета Американской диабетической ассоциации (т. Е. Явного диабета)
   • В анамнезе гестационный сахарный диабет в течение предыдущих 5 лет.
   • Использование большинства противодиабетических препаратов (кроме метформина) в течение 90 дней до скрининга: тиазолидиндионы, сульфонилмочевины, меглитиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП4), агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), натрий-глюкоза. ингибиторы котранспортера-2 (SGLT2), миметики амилина, акарбоза, инсулин внутривенно. Клинические опасения по поводу абсолютной недостаточности инсулина (например, диабет 1 типа, заболевание поджелудочной железы)

5. Проблемы, связанные с липидным обменом

   • Известные диагнозы семейной гиперхолестеринемии, семейной комбинированной гиперлипидемии или семейной гиперхиломикронемии у участника или его родственника первой степени родства.
   • Использование некоторых гиполипидемических препаратов в течение 14 дней до скринингового визита: фибраты (например, фенофибрат, гемфиброзил), омега-3 жирные кислоты, отпускаемые по рецепту (например, икозапент этил), высокие дозы ниацина (> 100 мг в день)

6. Известный, документированный анамнез на момент обследования любого из следующих заболеваний:

   • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (примечание: неосложненная гипертензия не является исключением)
   • Тяжелые заболевания печени, включая прогрессирующий фиброз и цирроз печени.
   • Психиатрические заболевания, вызывающие функциональные нарушения, которые: (1) являются или были декомпенсированы в течение 1 года после скрининга и/или (2) требуют применения антидофаминергических антипсихотических препаратов, связанных со значительным увеличением веса/метаболической дисфункцией (например, клозапин, оланзапин).
   • Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) или любое необходимое применение терапевтических антикоагулянтов.
   • Нарушения свертываемости крови, в том числе вследствие применения антикоагулянтов, или значительная анемия (см. выше).
   • Активное злокачественное новообразование или гормонально активное доброкачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи и дифференцированного рака щитовидной железы (только стадия I)
7. Клинические опасения по поводу повышенного риска объемной перегрузки, в том числе из-за приема лекарств и/или проблем с сердцем/печенью/почками, как указано выше.
8. Использование пероральных или парентеральных кортикостероидов (в дозе более 5 мг преднизолона в день или эквивалента) в течение более 3 дней в течение предыдущих 30 дней; разрешены препараты для местного и ингаляционного применения.

9. История некоторых операций по снижению веса (бариатрических), в том числе:

   • Шунтирование желудка по Ру
   • Билиопанкреатическая диверсия
   • Ограничительные процедуры (поясная повязка, рукавная гастрэктомия), выполненные в течение последних 6 месяцев.
10. Клиническая обеспокоенность по поводу злоупотребления алкоголем, основанная на обзоре карты и/или на основании отчета новобранца о употреблении более 14 стандартных доз алкоголя в неделю для мужчин или более 7 стандартных доз алкоголя в неделю для женщин.
11. Клиническая обеспокоенность по поводу употребления запрещенных наркотиков, кроме марихуаны, или законно прописанных лекарств, основанная на отчете призывника, обзоре карт и анализе мочи на наркотики в месте оказания медицинской помощи при скрининге.
12. Наличие в анамнезе или продолжающегося лихорадочного заболевания в течение 30 дней после скрининга
13. Любое другое заболевание или состояние или лабораторное значение, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску и/или помешать анализу данных исследования.
14. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного препарата (включая сою, коровье молоко или глютен), другим биологическим препаратам, материалам для венепункции, пластику, клею или силикону или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
15. Диетические ограничения (например, веганские, кошерные, халяльные) в отношении желатина, присутствующего в избыточной капсуле.

16. Одновременное участие в другом клиническом исследовании любого исследуемого лекарственного/биологического препарата в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента или биологического препарата, в зависимости от того, что дольше.

    • Предыдущее участие в других исследованиях, проводимых доктором Куком (PI), исключается из этого запрета в соответствии с его медицинским/научным мнением.