A szelektív inzulinrezisztencia humán modelljei: Alpelisib, I. rész

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves felnőttek, akik fogamzóképes korban nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
2. Képes angol és/vagy spanyol szóbeli és írásbeli megértésre

3. Testtömegindex 18,0-39,9 kg/m2

   • IS csoportnál: BMI 18,0-29,9 kg/m2
   • IR csoportnál: BMI 25,0-39,9 kg/m2

4. Inzulinérzékenység vagy inzulinrezisztencia bizonyítéka:

   • Inzulinérzékeny (az IS csoportnál) az alábbiak mindegyikeként definiálható: (1) éhgyomri szérum inzulin ≤ 12 µIU/mL, (2) dysglikémia hiánya (éhomi plazma glükóz < 100 mg/dl és hemoglobin A1c < 5,7%), és (3) Az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelése (HOMA-IR) pontszám < 2,5
   • Inzulinrezisztens (az IR csoport esetében): éhomi szérum inzulin ≥ 15 µIU/mL plusz a következők legalább egyike: (1) Prediabéteszes állapot (éhgyomri plazma glükóz 100-125 mg/dl és/vagy hemoglobin A1c 5,7-6,4 %), és/vagy HOMA-IR ≥ 2,5

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség a tájékozott beleegyezést adni angol vagy spanyol nyelven

2. A szűrési látogatás során felmerülő aggodalmak:

   • Kóros életjelek: (1) Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 160 Hgmm és/vagy (2) Diasztolés vérnyomás < 55 Hgmm vagy > 100 Hgmm és/vagy (3) Rendellenes nyugalmi pulzusszám < 55 ütés/perc (kivéve a PI belátása szerint) vagy ≥ 110 bpm
   • A PI által potenciálisan klinikailag szignifikánsnak ítélt szérum elektrolitok kóros szűrése, beleértve a májfunkciós rendellenességeket (az alábbiak bármelyike): (1) Transzaminázok (AST vagy ALT) > a normálérték felső határának 3,0-szorosa és/vagy (2) összbilirubin > 1,25-szerese a normál érték felső határának
   • A diabetes mellitus laboratóriumi bizonyítékai: (1) hemoglobin A1c ≥ 6,5% és/vagy (2) éhomi plazma glükóz ≥ 126 mg/dl

3. Reproduktív problémák i. Pozitív kvalitatív β-hCG (azaz terhességi teszt) fogamzóképes korú nőknél ii. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, az alábbiak szerint:

   • Sebészeti sterilizálás (pl. kétoldali petevezeték elzáródás, kétoldali peteeltávolítás és/vagy salpingectomia, méheltávolítás)
   • Naponta szedett kombinált orális fogamzásgátló tabletták, a vizsgálat alatt is
   • A vizsgálat időpontjában aktív méhen belüli eszköz (levonorgesztrelt eluáló vagy réz).
   • A vizsgálat időpontjában aktív medroxiprogeszteron-acetát (Depo-Provera®) injekció
   • A vizsgálat időpontjában aktív etonogestrel implantátumok (pl. Implanon® stb.)
   • Norelgesztromin/etinilösztradiol transzdermális rendszer (például Ortho-Evra®), amely a vizsgálat időpontjában aktív iii. Jelenleg terhes nők iv. Jelenleg szoptató nők

4. A glükóz anyagcserével kapcsolatos aggodalmak

   • Az American Diabetes Association által a diabetes mellitusra (azaz nyilvánvaló cukorbetegségre) vonatkozó definíciók valamelyikének a története
   • Terhességi diabetes mellitus az elmúlt 5 évben
   • A legtöbb cukorbetegség elleni gyógyszer (a metformin kivételével) alkalmazása a szűrést megelőző 90 napon belül: tiazolidindionok, szulfonilureák, meglitinidek, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP4) gátlók, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták, nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) inhibitorok, amilin mimetikumok, akarbóz, inzulin iv. Abszolút inzulinhiány miatti klinikai aggodalom (pl. 1-es típusú cukorbetegség, hasnyálmirigy-betegség)

5. A lipidanyagcserével kapcsolatos aggodalmak

   • Családi hiperkoleszterinémia, családi kombinált hiperlipidémia vagy családi hyperchylomicronemia ismert diagnózisa a résztvevőnél vagy egy elsőfokú rokonnál
   • Bizonyos lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül: fibrátok (pl. fenofibrát, gemfibrozil), vényköteles omega-3 zsírsavak (pl. ikozapent-etil), nagy dózisú niacin (>100 mg naponta)

6. A szűrés időpontjában az alábbi egészségügyi állapotok bármelyikének ismert, dokumentált története:

   • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (N.B. a szövődménymentes magas vérnyomás nem kizáró ok)
   • Súlyos májbetegség, beleértve az előrehaladott fibrózist és cirrózist
   • Funkcionális károsodást okozó pszichiátriai betegségek, amelyek: (1) A szűrést követő 1 éven belül dekompenzáltak vagy dekompenzáltak, és/vagy (2) jelentős súlygyarapodással/anyagcserezavarral járó antidopaminerg antipszichotikumok (pl. klozapin, olanzapin) alkalmazását teszik szükségessé.
   • Vénás thromboemboliás betegség (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) vagy bármilyen szükséges terápiás véralvadásgátló alkalmazása
   • Vérzési rendellenességek, beleértve az antikoagulációt vagy a jelentős vérszegénységet (lásd fent)
   • Aktív rosszindulatú daganat vagy hormonálisan aktív jóindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrák és a differenciált pajzsmirigyrák után járó pótlékokat (csak I. stádium)
7. Klinikai aggodalom a térfogat-túlterhelés megnövekedett kockázata miatt, beleértve a gyógyszerek és/vagy a fent felsorolt ​​szív-/máj-/veseproblémákat
8. Orális vagy parenterális kortikoszteroidok (napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása több mint 3 napig az előző 30 napon belül; helyi és inhalációs készítmények megengedettek

9. Bizonyos súlycsökkentő (bariátriai) műtétek anamnézisében, beleértve:

   • Roux-en-Y gyomor bypass
   • Biliohasnyálmirigy-elterelés
   • Az elmúlt 6 hónapban végrehajtott korlátozó beavatkozások (lappánt, ujjú gyomoreltávolítás)
10. Klinikai aggodalomra ad okot a túlzott alkoholfogyasztás a diagramok áttekintése és/vagy a toborzó jelentése alapján, amely több mint 14 standard italt hetente férfiaknál vagy több mint 7 standard italt hetente nőknél
11. Klinikai aggodalom a marihuánán vagy a törvényesen felírt gyógyszereken kívüli illegális kábítószerek használatával kapcsolatban a toborzó jelentése, a táblázat áttekintése és a szűréskor végzett vizeletvizsgálat alapján
12. A szűrést követő 30 napon belül fennálló vagy folyamatban lévő lázas betegség
13. Bármilyen más betegség vagy állapot vagy laboratóriumi érték, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt és/vagy zavarná a vizsgálati adatok elemzését.
14. Ismert allergia/túlérzékenység a gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével (beleértve a szóját, a tehéntejterméket vagy a glutént), más biológiai anyagokkal, vénapunkciós anyagokkal, műanyagokkal, ragasztóval vagy szilikonnal szemben, vagy a vizsgáló megítélése szerint folyamatban lévő, klinikailag fontos allergia/túlérzékenység.
15. A túlkapszulázott zselatin étrendi korlátozásai (pl. vegán, kóser, halal)

16. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba bármely vizsgált gyógyszerrel/biológiai terápiával a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy egy vizsgált szer vagy biológiai szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

    • A Dr. Cook (PI) által vezetett egyéb tanulmányokban való korábbi részvételre az ő orvosi/tudományos megítélése szerint ez a tilalom nem vonatkozik.