ST-1898 在局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌中的研究

纳入标准：

1. 年龄 >= 18 岁
2. 预期寿命十二周或更长
3. 经组织学或细胞学证实无法通过手术或放疗切除的局部晚期或转移性DTC，包括甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺细胞癌或低分化甲状腺癌。
4. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变

5. 参与者必须具有放射性碘 (131I) 难治性/耐药性，至少符合以下标准之一：

   • 在任何放射性碘扫描中均未显示出碘摄取的一个或多个可测量病变。
   • 131I治疗14个月内，根据RECIST 1.1，出现一个或多个可测量的病变（3.7~7.4） GBq或100~200 mCi），尽管在治疗时通过治疗前或治疗后扫描证明了放射性碘亲和力。
   • 131I 累积活性 > 22 GBq 或 600 mCi，最后一次给药至少在研究开始前 6 个月
6. DTC 患者必须至少在一线 TKI 全身治疗后“取得进展”。
7. 提供肿瘤组织切片（福尔马林固定和石蜡包埋的肿瘤组织蜡块或未染色的标本）。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
9. TSH 抑制治疗的耐受性良好，促甲状腺激素 (TSH) < 0.5 mU/L；

10. 患者具有足够的器官和骨髓功能，如下：

    • 骨髓功能充足（2周内无需输血或生长因子支持）：血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L；
    • 肝功能充足：胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN（如果参与者有肝转移，则≤ 5 × ULN）；
    • 肾功能充足：根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐≤1.5 ×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min；
    • 凝血功能充足：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN（预防性使用抗凝剂除外）
    • 心功能充足：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
    • 参与者有 ≤ 1 + 蛋白尿或 ≥ 2+ 蛋白尿且尿蛋白 < 1 g/24 小时 (h)。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 筛查前相应窗口期的常规检查结果可以接受。
12. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究过程中以及最后一次服用研究药物后至少 3 个月内使用适当的避孕措施（例如激素避孕药、男用或女用避孕套或禁欲）。 有生育能力的女性必须在首次研究治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准：

1. 甲状腺癌的其他组织学亚型（例如甲状腺未分化癌或髓样癌）。
2. 已知对 ST-1898 片剂的任何成分过敏。
3. 在首次服用研究药物之前 4 周或药物 5 个半衰期（视更短时间而定）内接受过任何抗肿瘤治疗的参与者。
4. 首次给药研究药物前4周内接受过大手术、开放性活检或严重外伤的患者。
5. 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
6. 首次给药研究治疗前6个月内发生≥3级出血，或目前≥2级出血，具有高出血风险（例如凝血障碍、气管支气管浸润伴显着出血、活动性胃炎/十二指肠溃疡和食管静脉曲张）
7. 活动性咯血或首次服用研究治疗药物前 2 个月内每天咯血超过 0.5 茶匙（2.5 mL）
8. 接受抗血小板药物治疗的受试者（允许使用低剂量阿司匹林≤100 mg/天）。
9. 根据研究者或专家的判断，当前或既往患有严重视网膜病变，不适合入组

10. 严重的心血管损害，包括但不限于：

    1. 严重心律失常或心传导异常，如II-III度房室传导阻滞或室性心律失常需要治疗。
    2. QTcF 间期延长（根据 Fridricia 公式）：男性 >450 ms，女性 >480 ms
    3. 急性冠状动脉综合征、中风、深静脉血栓、肺血栓栓塞、动脉血栓、充血性心力衰竭、主动脉夹层等。
    4. 纽约心脏协会等级 ≥ II
    5. 不受控制的高血压，定义为经过两种或多种抗高血压治疗后血压 (BP) 持续> 140/90 mHg。
11. 已知脑转移或颅内硬膜外疾病，除非经过放射治疗和/或手术（包括放射外科）充分治疗，并且在首次研究治疗剂量前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者必须没有神经系统症状，并且在第一次研究治疗之前接受了稳定剂量的皮质类固醇治疗。
12. 需要糖皮质激素干预的间质性肺病或放射性肺炎
13. 既往或目前患有恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌，以及过去5年内得到控制的浅表性膀胱瞬变细胞癌）
14. 在研究药物给药前 2 周内接受强 CYP3A4 诱导剂、CYP3A4 抑制剂或 CYP3A4 底物的长期伴随治疗，且治疗窗较窄，
15. 既往接受过卡博替尼或 BRAF 抑制剂治疗。
16. 尚未从先前治疗 CTCAE ≤ 1 级引起的毒性中恢复（≤ 2 级周围神经病变、脱发和研究者判断可耐受且无安全风险的其他事件除外）。
17. 活动性乙型肝炎（HBV DNA<参考范围下限的无症状乙型肝炎携带者）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性，或其他活动性肝炎、临床显着的中重度肝硬化。 允许使用干扰素以外的预防性抗病毒治疗。
18. 急性细菌、病毒或真菌感染（任何需要全身治疗的感染）
19. 怀孕或哺乳期的女性。
20. 药物或酒精依赖者。
21. 患有严重的神经病学或精神疾病或依从性差。
22. 无法口服给药的受试者，或研究者确定存在吸收不良情况的受试者，如吞咽困难、肠梗阻等。
23. 在首次给予研究治疗之前出现无法控制的胸腔积液、心包积液、腹腔积液，需要频繁引流或医疗干预（临床显着复发，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括渗出细胞学检查）。
24. 任何其他严重全身性疾病史，或任何其他可能干扰参加试验或干扰试验结果解释的原因，经研究者判断，不符合参加本试验的资格。