Studie av ST-1898 i lokalt avansert eller metastatisk radiojod-refraktær differensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder >= 18 år
2. Forventet levealder på tolv uker eller mer
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk DTC som ikke kan fjernes ved kirurgi eller strålebehandling, inkludert papillær skjoldbruskkjertelkreft, follikulær skjoldbruskkjertelkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft.
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1

5. Deltakerne må være radioaktivt jod (131I)- ildfaste/resistente som definert av minst ett av følgende kriterier:

   • En eller flere målbare lesjoner som ikke viser jodopptak på noen radiojodskanning.
   • En eller flere målbare lesjoner som har utviklet seg i henhold til RECIST 1.1 innen 14 måneder etter 131I-behandling (3.7~7.4) GBq eller 100~200 mCi）, til tross for demonstrasjon av radiojod aviditet på tidspunktet for den behandlingen ved før- eller etterbehandlingsskanning.
   • Kumulativ aktivitet av 131I på > 22 GBq eller 600 mCi, med siste dose administrert minst 6 måneder før studiestart
6. Pasienter med DTC må ha «progressed on» etter minst førstelinje TKI systemisk terapi.
7. Tumorvevsseksjoner tilgjengelig (formalinfikserte og parafininnstøpte voksbiter av tumorvev eller ufarget prøve).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
9. TSH-suppresjonsterapi tolereres godt med thyroidstimulerende hormon (TSH) < 0,5 mU/L;

10. Pasienten har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som følger:

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor innen 2 uker): hemoglobin ≥ 90 g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L og blodplater ≥ 90 × 109/L;
    • Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis deltaker har levermetastaser);
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​×ULN eller kreatininclearance≥50 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen;
    • Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (unntatt for profylaktisk bruk av antikoagulantia)
    • Tilstrekkelig hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
    • Deltakere som har ≤ 1 + proteinuri eller ≥ 2+ proteinuri med urinprotein < 1 g/24 timer (t).
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Resultatene av rutineundersøkelser i den tilsvarende vinduet før screening er akseptable.
12. Kvinner med fruktbarhet og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, kondom for menn eller kvinner, eller avholdenhet) i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre histologiske undertyper av skjoldbruskkjertelkreft (som Anaplastisk eller medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen).
2. Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i ST-1898 tabletter.
3. Deltakere som har mottatt antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider av middelet (avhengig av kortere tid) før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd.
6. ≥ grad 3 blødningsepisoder innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen, eller for tiden ≥ grad 2 blødning, med høy blødningsrisiko (som koagulasjonsforstyrrelser, trakeobronkial infiltrasjon med betydelig blødning, aktiv gastritt/duodenalsår og esophageal varicer)
7. Aktiv hemoptyse eller mer enn 0,5 teskje (2,5 ml) hemoptyse per dag innen 2 måneder før første dose studiebehandling
8. Pasienter som behandles med blodplatehemmere (lavdose aspirin ≤100 mg/dag er tillatt).
9. Nåværende eller tidligere alvorlig retinopati som, etter etterforskerens eller spesialistens vurdering, ikke er egnet for innskrivning

10. Betydelig kardiovaskulær svekkelse, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig arytmi eller unormal hjerteatferd, som grad II-III atrioventrikulær blokkering eller ventrikulær arytmi, må behandles.
    2. QTcF-intervallforlengelse (ved Fridericia-formelen): mann >450 ms, kvinne >480 ms
    3. Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, dyp venetrombose, lungetromboembolisme, arteriell trombose, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon etc.
    4. New York Heart Association Klasse ≥ II
    5. Ukontrollert hypertensjon, som definert av et vedvarende blodtrykk (BP) > 140/90 mHg med to eller flere antihypertensive behandlinger.
11. Kjent hjernemetastase eller kranial epidural sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og ha en stabil dose kortikosteroidbehandling før første dose av studiebehandlingen.
12. Interstitiell lungesykdom eller strålingslungebetennelse med behov for glukokortikoider intervensjon
13. Tidligere eller for øyeblikket ondartede svulster (ikke inkludert ikke-melanom hudkreft, brystkreft eller livmorhalskreft in situ, og overfladisk blære forbigående cellekarsinom under kontroll de siste 5 årene)
14. Får samtidig kronisk behandling av sterke CYP3A4-induktorer, CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-substrat med et smalt terapeutisk vindu innen 2 uker før studiemedisinadministrasjon,
15. Tidligere behandling av cabozantinib eller BRAF-hemmere.
16. Har ikke kommet seg etter toksisitet forårsaket av tidligere behandling med CTCAE ≤Grad 1 (unntatt ≤Grad 2 perifer nevropati, alopecia og andre hendelser som etterforskeren vurderer tolerable og uten sikkerhetsrisiko).
17. Aktiv hepatitt B (asymptomatiske hepatitt B-bærere med HBV-DNA< nedre grense av referanseområdet), hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og HCV-RNA-positiv, eller annen aktiv hepatitt, klinisk signifikant moderat til alvorlig skrumplever . Annen profylaktisk antiviral terapi enn interferon er tillatt.
18. Akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (enhver infeksjon som krever systemisk behandling)
19. Kvinner som er gravide eller ammer.
20. Rus- eller alkoholavhengige.
21. Betydelig forstyrrelse av nevrologi eller psykisk sykdom eller dårlig etterlevelse.
22. Personer med oral administrering umulig, eller i tilstander med malabsorpsjon som bestemt av etterforskeren, slik som dysfagi og intestinal obstruksjon, etc.
23. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon, abdominal effusjon som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon (klinisk signifikant tilbakefall som krever ytterligere intervensjon innen 2 uker etter intervensjon, ekskludert ekssudatcytologi) før første dose av studiebehandlingen.
24. Enhver historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre grunner som kan forstyrre deltakelse i rettssaken eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene, etter etterforskerens vurdering, som ikke er kvalifisert til å delta i denne rettssaken.