국소 진행성 또는 전이성 방사성요오드 불응성 분화 갑상선암에서의 ST-1898 연구

포함 기준:

1. 연령 >= 18세
2. 12주 이상의 기대 수명
3. 유두갑상선암, 여포갑상선암, 상처세포갑상선암 또는 저분화갑상선암을 포함하여 수술이나 방사선요법으로 제거할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 DTC가 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 경우.
4. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변

5. 참가자는 다음 기준 중 하나 이상에 따라 정의된 방사성 요오드(131I)-난치성/저항성이어야 합니다.

   • 방사성 요오드 스캔에서 요오드 흡수를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변.
   • 131I 치료 후 14개월 이내에 RECIST 1.1에 따라 진행된 하나 이상의 측정 가능한 병변(3.7~7.4) GBq 또는 100~200 mCi), 치료 전 또는 치료 후 스캐닝을 통해 치료 당시 방사성 요오드 결합력이 입증되었음에도 불구하고.
   • 22GBq 또는 600mCi를 초과하는 131I의 누적 활성(연구 시작 전 최소 6개월 전에 마지막 용량 투여)
6. DTC 환자는 최소한 1차 TKI 전신 치료 후에 "진행"되어야 합니다.
7. 종양 조직 절편 이용 가능(종양 조직의 포르말린 고정 및 파라핀 포매 왁스 덩어리 또는 염색되지 않은 표본).
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
9. TSH 억제 요법은 갑상선 자극 호르몬(TSH) < 0.5 mU/L에서 잘 견딥니다.

10. 환자는 다음과 같이 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

    • 적절한 골수 기능(2주 이내에 수혈이나 성장 인자 지원 없이): 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 ×109/L 및 혈소판 ≥ 90 × 109/L;
    • 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN(참가자에게 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
    • 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ×ULN 또는 크레아티닌 청소율≥50mL/분,
    • 적절한 혈액 응고 기능: INR(국제 표준화 비율) 1.5 이하, APTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간) 1.5 ULN(예방적 항응고제 사용 제외)
    • 적절한 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
    • 1g/24시간(h) 미만의 소변 단백질과 함께 1개 이상의 단백뇨 또는 단백뇨가 2개 이상인 참가자.
11. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 검진 전 해당 기간 동안의 정기 검진 결과를 인정합니다.
12. 가임 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법(예: 호르몬 피임약, 남성 또는 여성용 콘돔, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.

제외 기준:

1. 갑상선암의 기타 조직학적 아형(갑상선의 역형성암 또는 수질암종 등).
2. ST-1898 정제의 모든 구성 요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5회 반감기(더 짧은 기간에 따라 다름) 이내에 항종양 치료를 받은 참가자.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상을 받은 환자.
5. 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절.
6. 연구 치료 첫 투여 전 6개월 이내에 3등급 이상의 출혈 사건 또는 현재 출혈 위험이 높은 2등급 이상의 출혈(응고 장애, 상당한 출혈을 동반한 기관지 침윤, 활동성 위염/십이지장 궤양 및 식도 정맥류 등)
7. 활동성 객혈 또는 연구 치료제 첫 투여 전 2개월 이내에 하루 0.5티스푼(2.5mL) 이상의 객혈
8. 항혈소판제 치료를 받고 있는 대상자(저용량 아스피린 1일 100mg 이하가 허용됨)
9. 연구자 또는 전문의의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 현재 또는 과거의 중증 망막병증

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 장애:

    1. 2~3도 방실차단이나 심실부정맥 등 심각한 부정맥이나 심전도 이상은 치료가 필요하다.
    2. QTcF 간격 연장(Fridericia 공식에 따름): 남성 >450ms, 여성 >480ms
    3. 급성관상동맥증후군, 뇌졸중, 심부정맥혈전증, 폐혈전색전증, 동맥혈전증, 울혈성심부전, 대동맥박리 등
    4. 뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ II
    5. 조절되지 않는 고혈압은 2가지 이상의 항고혈압제 치료를 통해 지속 혈압(BP) > 140/90mHg로 정의됩니다.
11. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 경우 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 알려진 경우. 적격 대상자는 신경학적으로 증상이 없어야 하며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 치료를 받아야 합니다.
12. 글루코코르티코이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 방사선 폐렴
13. 이전 또는 현재 악성 종양(지난 5년 동안 통제되었던 비흑색종 피부암, 유방암 또는 상피내 자궁경부암, 표재성 방광 일과성 세포암종 제외)
14. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제, CYP3A4 억제제 또는 좁은 치료 범위를 가진 CYP3A4 기질의 만성 병용 치료를 받았고,
15. 카보잔티닙 또는 BRAF 억제제의 사전 치료.
16. CTCAE 1등급 이하의 이전 치료로 인한 독성에서 회복되지 않았습니다(2등급 말초 신경병증, 탈모증 및 연구자가 견딜 수 있고 안전 위험이 없다고 판단한 기타 사건은 제외).
17. 활동성 B형 간염(HBV DNA가 기준 범위의 하한치 미만인 무증상 B형 간염 보균자), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV-RNA 양성 또는 기타 활동성 간염, 임상적으로 유의한 중등도~중증 간경변증 . 인터페론 이외의 예방적 항바이러스 요법은 허용됩니다.
18. 급성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염)
19. 임신 중이거나 수유중인 여성.
20. 약물 또는 알코올 의존자.
21. 신경학이나 정신 질환의 심각한 장애 또는 순응도 저하.
22. 경구투여가 불가능하거나, 삼킴곤란, 장폐색 등 연구자가 판단한 흡수장애 상태에 있는 피험자.
23. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출, 잦은 배액 또는 의학적 중재가 필요한 복부 삼출(삼출 세포검사를 제외하고 중재 후 2주 이내에 추가 중재가 필요한 임상적으로 유의미한 재발).
24. 임상시험 참여에 방해가 되거나 임상시험 결과의 해석을 방해할 수 있다고 판단되는 기타 심각한 전신 질환의 병력 또는 기타 이유로 본 임상시험에 참여할 자격이 없는 경우.