Badanie ST-1898 w leczeniu zróżnicowanego raka tarczycy miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami opornego na leczenie radiojodem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >= 18 lat
2. Oczekiwana długość życia wynosi dwanaście tygodni lub dłużej
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone miejscowo zaawansowane lub przerzutowe DTC, których nie można usunąć chirurgicznie ani radioterapią, w tym rak brodawkowaty tarczycy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak tarczycy z komórek Hurthle'a lub słabo zróżnicowany rak tarczycy.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1

5. Uczestnicy muszą być oporni na radiojodek (131I) zgodnie z definicją co najmniej jednego z następujących kryteriów:

   • Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują absorpcji jodu w żadnym skanie radiojodu.
   • Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które uległy progresji zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 14 miesięcy leczenia 131I (3,7–7,4) GBq lub 100 ~ 200 mCi), pomimo wykazania awidności radiojodu w czasie tego leczenia za pomocą skanowania przed lub po leczeniu.
   • Skumulowana aktywność 131I > 22 GBq lub 600 mCi, przy ostatniej dawce podanej co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania
6. Pacjenci z DTC muszą mieć „postęp” po co najmniej pierwszej linii terapii systemowej TKI.
7. Dostępne skrawki tkanki nowotworowej (kawałki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie lub próbka niezabarwiona).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
9. Terapia supresyjna TSH jest dobrze tolerowana przy stężeniu hormonu tyreotropowego (TSH) < 0,5 mU/l;

10. Pacjent ma prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak następuje:

    • Prawidłowa funkcja szpiku kostnego (bez transfuzji i wspomagania czynnikami wzrostu w ciągu 2 tygodni): hemoglobina ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l i liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l;
    • Prawidłowa czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby);
    • Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
    • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​ULN (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antykoagulantów)
    • Prawidłowa czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
    • Uczestnicy z białkomoczem ≤ 1 + lub białkomoczem ≥ 2+ i białkiem w moczu < 1 g/24 godziny (h).
11. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Wyniki rutynowego badania przeprowadzonego w odpowiednim okresie okna przed badaniem przesiewowym są akceptowalne.
12. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw dla mężczyzn lub kobiet albo abstynencji) w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne podtypy histologiczne raka tarczycy (takie jak rak anaplastyczny lub rak rdzeniasty tarczycy).
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tabletek ST-1898.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka (w zależności od krótszego czasu) przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Poważna, niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości.
6. epizody krwawień ≥ 3. stopnia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub obecnie krwotoki ≥ 2. stopnia z wysokim ryzykiem krwawienia (takie jak zaburzenia krzepnięcia, nacieki tchawiczo-oskrzelowe ze znacznym krwawieniem, czynne zapalenie błony śluzowej żołądka/wrzód dwunastnicy i żylaki przełyku)
7. Aktywne krwioplucie lub więcej niż 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwioplucia dziennie w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
8. Pacjenci leczeni lekami przeciwpłytkowymi (dopuszczalna jest aspiryna w małych dawkach ≤100 mg/dzień).
9. Obecna lub wcześniejsza ciężka retinopatia, która w ocenie Badacza lub specjalisty nie kwalifikuje się do włączenia

10. Znaczące zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, w tym między innymi:

    1. Należy leczyć poważne zaburzenia rytmu lub zaburzenia zachowania serca, takie jak blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub arytmia komorowa.
    2. Wydłużenie odstępu QTcF (według wzoru Fridericia): mężczyźni > 450 ms, kobiety > 480 ms
    3. Ostry zespół wieńcowy, udar, zakrzepica żył głębokich, płucna choroba zakrzepowo-zatorowa, zakrzepica tętnicza, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty itp.
    4. Klasa New York Heart Association ≥ II
    5. Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 140/90 mHg podczas stosowania dwóch lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych.
11. Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki, jeśli nie zostaną odpowiednio leczone radioterapią i (lub) zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgią) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Kwalifikujący się pacjenci muszą nie mieć objawów neurologicznych i otrzymywać stałą dawkę leczenia kortykosteroidami przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Śródmiąższowa choroba płuc lub popromienne zapalenie płuc wymagające interwencji glikokortykoidami
13. Nowotwory występujące w przeszłości lub obecnie złośliwe (z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka piersi lub raka szyjki macicy in situ oraz przejściowokomórkowego raka pęcherza moczowego kontrolowanego w ciągu ostatnich 5 lat)
14. Przyjmowanie przewlekłego, jednoczesnego leczenia silnymi induktorami CYP3A4, inhibitorami CYP3A4 lub substratem CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku,
15. Wcześniejsze leczenie kabozantynibem lub inhibitorami BRAF.
16. Nie ustąpiły objawy toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią według CTCAE ≤ 1. stopnia (z wyjątkiem neuropatii obwodowej ≤ 2. stopnia, łysienia i innych zdarzeń uznanych przez badacza za tolerowane przez badacza i niezagrażające bezpieczeństwu).
17. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (bezobjawowi nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA HBV < dolna granica zakresu referencyjnego), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV-RNA lub inne aktywne zapalenie wątroby, klinicznie istotna marskość wątroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego . Dopuszczalna jest profilaktyczna terapia przeciwwirusowa inna niż interferon.
18. Ostre zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Osoby uzależnione od narkotyków lub alkoholu.
21. Poważne zaburzenie neurologiczne lub psychiczne lub złe przestrzeganie zaleceń.
22. Pacjenci, u których podanie doustne jest niemożliwe lub w określonych przez badacza stanach złego wchłaniania, takich jak dysfagia i niedrożność jelit itp.
23. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie brzusznej wymagający częstego drenażu lub interwencji medycznej (klinicznie istotny nawrót wymagający dodatkowej interwencji w ciągu 2 tygodni po interwencji, z wyłączeniem cytologii wysięku) przed pierwszą dawką badanego leku.
24. Jakakolwiek historia innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub jakakolwiek inna przyczyna, która w ocenie Badacza może zakłócać udział w badaniu lub interpretować wyniki badania, a które w ocenie Badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.