Az ST-1898 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus radiojód-refrakter differenciált pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor >= 18 év
2. A várható élettartam tizenkét hét vagy több
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus DTC, amely nem távolítható el műtéttel vagy sugárterápiával, beleértve a papilláris pajzsmirigyrákot, a follikuláris pajzsmirigyrákot, a hurthle sejtes pajzsmirigyrákot vagy a rosszul differenciált pajzsmirigyrákot.
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint

5. A résztvevőknek radiojód (131I)-rezisztensnek/rezisztensnek kell lenniük az alábbi kritériumok legalább egyike szerint:

   • Egy vagy több mérhető elváltozás, amely semmilyen radiojód-letapogatáson nem mutat jódfelvételt.
   • Egy vagy több mérhető elváltozás, amely a RECIST 1.1 szerint előrehaladt a 131I terápia után 14 hónapon belül (3,7–7,4) GBq vagy 100-200 mCi）, annak ellenére, hogy a kezelés időpontjában a kezelés előtti vagy utáni szkennelés kimutatta a radiojód aviditását.
   • 131I kumulatív aktivitása > 22 GBq vagy 600 mCi, az utolsó adag beadása legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
6. A DTC-ben szenvedő betegeknek legalább az első vonalbeli TKI szisztémás terápia után „előrehaladniuk kell”.
7. Daganatos szövetmetszetek állnak rendelkezésre (Formalinnal rögzített és paraffinba ágyazott viaszdarabok daganatszövetből vagy festetlen minta).
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
9. A TSH-szuppressziós terápia jól tolerálható, ha a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) < 0,5 mU/L;

10. A páciens megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

    • Megfelelő csontvelő-funkció (transzfúzió vagy növekedési faktor támogatása nélkül 2 héten belül): hemoglobin ≥ 90 g/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L és vérlemezkeszám ≥ 90 × 109/L;
    • Megfelelő májfunkció: Bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, ha a résztvevőnek májmetasztázisai vannak);
    • Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint;
    • Megfelelő véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN (kivéve az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazását)
    • Megfelelő szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
    • Olyan résztvevők, akiknél ≤ 1+ proteinuria vagy ≥2+ proteinuria, vizeletfehérje < 1 g/24 óra (h).
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Elfogadhatóak a szűrést megelőző megfelelő ablakidőszakban végzett rutinvizsgálatok eredményei.
12. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (például hormonális fogamzásgátlók, férfi- vagy női óvszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A pajzsmirigyrák egyéb szövettani altípusai (például anaplasztikus vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma).
2. Ismert túlérzékenység az ST-1898 tabletta bármely összetevőjével szemben.
3. Azok a résztvevők, akik a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (a rövidebb időtől függően) bármilyen daganatellenes kezelésben részesültek.
4. Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül nagy műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
5. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés.
6. ≥ 3. fokozatú vérzéses epizódok a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 6 hónapon belül, vagy jelenleg ≥ 2. fokozatú vérzés, magas vérzési kockázattal (például véralvadási zavarok, jelentős vérzéssel járó tracheobronchiális beszűrődés, aktív gyomorhurut/nyombélfekély és nyelőcső visszér)
7. Aktív hemoptysis vagy több mint 0,5 teáskanál (2,5 ml) hemoptysis naponta a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 hónapon belül
8. Thrombocyta-aggregációt gátló szerrel kezelt alanyok (alacsony dózisú aszpirin ≤100 mg/nap megengedett).
9. Jelenlegi vagy korábbi súlyos retinopátia, akik a vizsgáló vagy a szakember megítélése szerint nem alkalmasak a felvételre

10. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Súlyos aritmiát vagy szívműködési rendellenességet, például II-III. fokú atrioventricularis blokkot vagy kamrai aritmiát kell kezelni.
    2. QTcF intervallum meghosszabbítása (a Fridericia képlet szerint): férfi >450 ms, nő >480 ms
    3. Akut koszorúér-szindróma, stroke, mélyvénás trombózis, tüdő-thromboembolia, artériás trombózis, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció stb.
    4. New York Heart Association osztály ≥ II
    5. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a tartós vérnyomás (BP) > 140/90 mHg, két vagy több vérnyomáscsökkentő kezelés mellett határoz meg.
11. Ismert agyi metasztázis vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészeti beavatkozást is), és a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabil. Az alkalmas alanyoknak neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és a vizsgálati kezelés első dózisa előtt stabil dózisú kortikoszteroid-kezelést kell kapniuk.
12. Intersticiális tüdőbetegség vagy besugárzásos tüdőgyulladás, amely glükokortikoid kezelést igényel
13. Korábbi vagy jelenleg rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az emlőrákot vagy a méhnyakrákot in situ, valamint a felszínes húgyhólyag tranziens sejtes karcinómát, kontroll alatt az elmúlt 5 évben)
14. Erős CYP3A4-induktorokkal, CYP3A4-inhibitorokkal vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4-szubsztráttal végzett krónikus egyidejű kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül,
15. Kabozantinib vagy BRAF-gátlók előzetes kezelése.
16. Nem gyógyult fel a CTCAE ≤1. fokozatú korábbi kezelés által okozott toxicitásokból (kivéve a ≤2. fokozatú perifériás neuropátiát, alopeciát és egyéb, a vizsgáló által tolerálhatónak ítélt és biztonsági kockázat nélküli eseményeket).
17. Aktív hepatitis B (tünetmentes hepatitis B hordozók HBV DNS-sel < a referencia tartomány alsó határa), hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitív és HCV-RNS-pozitív, vagy egyéb aktív hepatitis, klinikailag jelentős, közepesen súlyos vagy súlyos cirrhosis . Az interferontól eltérő profilaktikus vírusellenes kezelés megengedett.
18. Akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (bármilyen fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel)
19. Terhes vagy szoptató nőstények.
20. Kábítószer- vagy alkoholfüggők.
21. Jelentős neurológiai vagy mentális betegség, vagy nem megfelelő együttműködés.
22. Azok az alanyok, akiknek orális adagolása nem lehetséges, vagy a vizsgáló által meghatározott felszívódási zavarok, például dysphagia és bélelzáródás stb.
23. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, gyakori drenázst vagy orvosi beavatkozást igénylő hasi folyadékgyülem (klinikailag jelentős kiújulás, amely további beavatkozást igényel a beavatkozást követő 2 héten belül, kivéve a váladékcitológiát) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
24. Bármilyen más súlyos szisztémás betegség anamnézisében, vagy bármely más olyan ok, amely a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati eredmények értelmezését zavarhatja, a vizsgáló megítélése szerint, és amely nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.