局所進行性または転移性放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がんにおける ST-1898 の研究

包含基準:

1. 年齢 >= 18 歳
2. 平均余命は12週間以上
3. 組織学的または細胞学的に確認された、手術や放射線療法では除去できない局所進行性または転移性のDTC（甲状腺乳頭がん、甲状腺濾胞がん、甲状腺ハースル細胞がん、または低分化型甲状腺がんなど）。
4. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変

5. 参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される放射性ヨウ素 (131I) 不応性/耐性でなければなりません。

   • 放射性ヨウ素スキャンでヨウ素の取り込みが示されない 1 つ以上の測定可能な病変。
   • 131I治療後14ヶ月以内にRECIST 1.1に従って進行した測定可能な病変が1つ以上（3.7～7.4） GBq または 100 ～ 200 mCi）、治療前または治療後のスキャンによる治療時の放射性ヨウ素結合力の実証にもかかわらず。
   • -22GBqまたは600mCiを超える131Iの累積放射能があり、最終投与量が試験参加の少なくとも6か月前に投与されている
6. DTC 患者は、少なくとも第一選択の TKI 全身療法後に「進行」していなければなりません。
7. 腫瘍組織切片が利用可能です (腫瘍組織のホルマリン固定およびパラフィン包埋ワックス塊または未染色標本)。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
9. TSH 抑制療法は、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が 0.5 mU/L 未満であれば十分に忍容性があります。

10. 患者は以下のような適切な臓器および骨髄機能を持っています。

    • 適切な骨髄機能（輸血または成長因子のサポートなしで2週間以内）：ヘモグロビン≧90g/L、好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧90×109/L。
    • 適切な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN (参加者に肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)。
    • 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または Cockcroft-Gault 式に従ってクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。
    • 十分な血液凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 ULN（抗凝固剤の予防的使用を除く）
    • 適切な心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
    • ≤ 1 + タンパク尿、または ≥ 2 + タンパク尿を有し、尿タンパクが 1 g/24 時間 (h) 未満の参加者。
11. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 スクリーニング前の対応する期間中の定期検査の結果は許容されます。
12. 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は適切な避妊法（例、ホルモン避妊薬、男性用または女性用コンドーム、または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、最初の治験治療前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 甲状腺がんの他の組織学的サブタイプ（甲状腺の未分化がんまたは髄様がんなど）。
2. ST-1898 錠剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
3. -治験薬の最初の投与前の4週間または薬剤の5半減期（より短い期間に応じて）以内に何らかの抗腫瘍治療を受けた参加者。
4. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者。
5. 重篤な治癒しない創傷/潰瘍/骨折。
6. -試験治療の初回投与前の6か月以内にグレード3以上の出血エピソードがある、または現在グレード2以上の出血があり、高い出血リスク（凝固障害、重大な出血を伴う気管気管支浸潤、活動性胃炎/十二指腸潰瘍および食道静脈瘤など）を伴う
7. -治験薬の初回投与前の2か月以内に活動性喀血、または1日あたり小さじ0.5杯（2.5mL）を超える喀血
8. 抗血小板薬による治療を受けている被験者（低用量アスピリン≤100 mg/日は許可されます）。
9. 現在または過去に重度の網膜症を患い、治験責任医師または専門家の判断で登録に適さないと判断した患者

10. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管障害：

    1. II～III度の房室ブロックや心室不整脈などの重篤な不整脈や心臓伝導異常は治療が必要です。
    2. QTcF間隔延長（フリデリシア式による）：男性＞450ミリ秒、女性＞480ミリ秒
    3. 急性冠症候群、脳卒中、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、動脈血栓症、うっ血性心不全、大動脈解離など。
    4. ニューヨーク心臓協会クラス ≥ II
    5. コントロールされていない高血圧。2 回以上の降圧治療を受けても血圧 (BP) > 140/90 mHg が維持されることによって定義されます。
11. -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患がある場合、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治験治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している場合を除きます。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、治験治療の初回投与前に安定した用量のコルチコステロイド治療を受けていなければなりません。
12. 糖質コルチコイド介入が必要な間質性肺疾患または放射線肺炎
13. 過去または現在の悪性腫瘍（過去5年間に制御下にある非黒色腫皮膚がん、乳がん、または子宮頸がん、および表在性膀胱一過性細胞がんは含まない）
14. -治験薬投与前の2週間以内に、狭い治療範囲で強力なCYP3A4誘導剤、CYP3A4阻害剤またはCYP3A4基質の慢性併用治療を受けている、
15. カボザンチニブまたはBRAF阻害剤による治療歴がある。
16. CTCAE ≤グレード 1 までの以前の治療によって引き起こされた毒性から回復していない（≤ グレード 2 の末梢神経障害、脱毛症、および治験責任医師が許容可能で安全性リスクがないと判断したその他の事象を除く）。
17. 活動性B型肝炎（HBV DNAが基準範囲の下限未満である無症候性B型肝炎キャリア）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV-RNA陽性、またはその他の活動性肝炎、臨床的に重大な中等度から重度の肝硬変。 インターフェロン以外の予防的抗ウイルス療法は許可されています。
18. 急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症（全身治療を必要とするあらゆる感​​染症）
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 薬物またはアルコール依存症。
21. 神経疾患または精神疾患の重大な障害、またはコンプライアンスの遵守が不十分な場合。
22. 経口投与が不可能、または嚥下障害、腸閉塞等の吸収不良状態にあると治験責任医師が判断した場合。
23. -治験治療の初回投与前に、頻繁なドレナージまたは医療介入を必要とする制御されていない胸水、心嚢液貯留、腹水貯留（介入後2週間以内に追加介入を必要とする臨床的に重大な再発、浸出液細胞診を除く）。
24. 他の重篤な全身性疾患の病歴、または治験への参加を妨げる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の理由があり、治験責任医師の判断により、この治験に参加する資格がないと判断される場合。