Estudio de ST-1898 en cáncer de tiroides diferenciado localmente avanzado o metastásico refractario al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

1. Edad >= 18 años
2. Esperanza de vida de doce semanas o más.
3. CDT localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente que no se puede extirpar mediante cirugía o radioterapia, incluido el cáncer papilar de tiroides, el cáncer folicular de tiroides, el cáncer de tiroides de células de Hürthle o el cáncer de tiroides poco diferenciado.
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1

5. Los participantes deben ser refractarios/resistentes al yodo radiactivo (131I) según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios:

   • Una o más lesiones mensurables que no demuestran captación de yodo en ninguna exploración con yodo radiactivo.
   • Una o más lesiones mensurables que han progresado según RECIST 1.1 dentro de los 14 meses posteriores al tratamiento con 131I (3,7 ~ 7,4) GBq o 100 ~ 200 mCi）, a pesar de la demostración de avidez del yodo radiactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración previa o posterior al tratamiento.
   • Actividad acumulada de 131I de > 22 GBq o 600 mCi, con la última dosis administrada al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
6. Los pacientes con CDT deben haber "progresado" después de al menos la terapia sistémica con TKI de primera línea.
7. Secciones de tejido tumoral disponibles (trozos de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina o muestras sin teñir).
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. La terapia de supresión de TSH se tolera bien con hormona estimulante del tiroides (TSH) < 0,5 mU/l;

10. El paciente tiene una función adecuada de órganos y médula ósea de la siguiente manera:

    • Función adecuada de la médula ósea (sin transfusión ni soporte de factor de crecimiento en 2 semanas): hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l y plaquetas ≥ 90 × 109/l;
    • Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si el participante tiene metástasis hepáticas);
    • Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault;
    • Función de coagulación sanguínea adecuada: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN (excepto para el uso profiláctico de anticoagulantes)
    • Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
    • Participantes que tenían ≤ 1 + proteinuria o ≥2+ proteinuria con proteína en orina <1 g/24 hora (h).
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los resultados del examen de rutina durante el período ventana correspondiente antes de la detección son aceptables.
12. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., anticonceptivos hormonales, condones masculinos o femeninos o abstinencia) durante el curso del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otros subtipos histológicos de cáncer de tiroides (como el carcinoma anaplásico o medular de tiroides).
2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las tabletas ST-1898.
3. Participantes que hayan recibido algún tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del agente (dependiendo del tiempo más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza.
6. Episodios de sangrado ≥ grado 3 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o hemorragia actualmente ≥ grado 2, con alto riesgo de sangrado (como trastornos de la coagulación, infiltración traqueobronquial con sangrado significativo, gastritis/úlcera duodenal activa y várices esofágicas)
7. Hemoptisis activa o más de 0,5 cucharadita (2,5 ml) de hemoptisis por día dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Sujetos en tratamiento con agentes antiplaquetarios (se permite aspirina en dosis bajas ≤100 mg/día).
9. Retinopatía grave actual o previa que, a juicio del investigador o especialista, no son aptos para la inscripción.

10. Deterioro cardiovascular significativo, que incluye, entre otros:

    1. Es necesario tratar las arritmias graves o anomalías del conducto cardíaco, como el bloqueo auriculoventricular de grado II-III o la arritmia ventricular.
    2. Extensión del intervalo QTcF (según la fórmula de Fridericia): hombre >450 ms, mujer >480 ms
    3. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, trombosis arterial, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, etc.
    4. Clase ≥ II de la New York Heart Association
    5. Hipertensión no controlada, definida por una presión arterial (PA) sostenida> 140/90 mHg con dos o más tratamientos antihipertensivos.
11. Metástasis cerebral conocida o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y esté estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos elegibles deben ser neurológicamente asintomáticos y tener una dosis estable de tratamiento con corticosteroides antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonía por radiación que necesitan intervención con glucocorticoides
13. Tumores malignos previos o actualmente (sin incluir cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama o cáncer de cuello uterino in situ, y carcinoma superficial de células transitorias de vejiga controlado en los últimos 5 años)
14. Recibir tratamiento concomitante crónico de inductores potentes de CYP3A4, inhibidores de CYP3A4 o sustrato de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
15. Tratamiento previo con cabozantinib o inhibidores de BRAF.
16. No se ha recuperado de las toxicidades causadas por una terapia previa con CTCAE ≤Grado 1 (excepto neuropatía periférica ≤Grado 2, alopecia y otros eventos considerados tolerables por el investigador y sin riesgos de seguridad).
17. Hepatitis B activa (portadores asintomáticos de hepatitis B con ADN del VHB < el límite inferior del rango de referencia), anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN-VHC positivo, u otra hepatitis activa, cirrosis clínicamente significativa de moderada a grave . Se permiten terapias antivirales profilácticas distintas del interferón.
18. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas agudas (cualquier infección que requiera tratamiento sistémico)
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
20. Dependencias de drogas o alcohol.
21. Trastorno significativo de neurología o enfermedad mental o mal cumplimiento.
22. Sujetos con administración oral imposible, o en las condiciones de malabsorción determinadas por el investigador, tales como disfagia y obstrucción intestinal, etc.
23. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, derrame abdominal que requiere drenaje frecuente o intervención médica (recurrencia clínicamente significativa que requiere intervención adicional dentro de las 2 semanas posteriores a la intervención, excluida la citología del exudado) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
24. Cualquier historial de otras enfermedades sistémicas graves, o cualquier otro motivo que pueda interferir con la participación en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo, a juicio del Investigador, que no estén calificados para participar en este ensayo.