Studie van ST-1898 bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde radioactief jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >= 18 jaar
2. Levensverwachting van twaalf weken of meer
3. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde DTC die niet kan worden verwijderd door een operatie of radiotherapie, waaronder papillaire schildklierkanker, folliculaire schildklierkanker, wondcel-schildklierkanker of slecht gedifferentieerde schildklierkanker.
4. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1

5. Deelnemers moeten radioactief jodium (131I)-ongevoelig/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

   • Eén of meer meetbare laesies die op geen enkele radioactief jodiumscan jodiumopname aantonen.
   • Eén of meer meetbare laesies die volgens RECIST 1.1 zijn verergerd binnen 14 maanden na 131I-therapie (3,7~7,4) GBq of 100~200 mCi）, ondanks het aantonen van radioactief jodiumbegerigheid op het moment van die behandeling door middel van scannen vóór of na de behandeling.
   • Cumulatieve activiteit van 131I van > 22 GBq of 600 mCi, waarbij de laatste dosis minstens 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek werd toegediend
6. Patiënten met DTC moeten "vooruitgang hebben geboekt" na ten minste eerstelijns systemische TKI-therapie.
7. Tumorweefselcoupes beschikbaar (in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde wasbrokken tumorweefsel of ongekleurd monster).
8. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
9. TSH-suppressietherapie wordt goed verdragen met schildklierstimulerend hormoon (TSH) < 0,5 mU/l;

10. De patiënt beschikt als volgt over een adequate orgaan- en beenmergfunctie:

    • Adequate beenmergfunctie (zonder transfusie of groeifactorondersteuning binnen 2 weken): hemoglobine ≥ 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l en bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l;
    • Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN als deelnemer levermetastasen heeft);
    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule;
    • Adequate bloedstollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN (behalve voor het profylactisch gebruik van anticoagulantia)
    • Adequate hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
    • Deelnemers met ≤ 1 + proteïnurie of ≥2+ proteïnurie met urine-eiwit < 1 g/24 uur (u).
11. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. De resultaten van routineonderzoek tijdens de overeenkomstige periode voorafgaand aan de screening zijn acceptabel.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale anticonceptiva, mannen- of vrouwencondoom of onthouding) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere histologische subtypes van schildklierkanker (zoals anaplastisch of medullair carcinoom van de schildklier).
2. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van ST-1898-tabletten.
3. Deelnemers die een antitumorbehandeling hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het middel (afhankelijk van de kortere tijd) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan.
5. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk.
6. ≥ graad 3 bloedingsepisodes binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of momenteel ≥ graad 2 bloeding, met hoge bloedingsrisico’s (zoals stollingsstoornissen, tracheobronchiale infiltratie met significante bloedingen, actieve gastritis/duodenumulcus en slokdarmvarices)
7. Actieve bloedspuwing of meer dan 0,5 theelepel (2,5 ml) bloedspuwing per dag binnen 2 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
8. Proefpersonen die een behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers ondergaan (een lage dosis aspirine ≤100 mg/dag is toegestaan).
9. Huidige of eerdere ernstige retinopathie die naar het oordeel van de onderzoeker of specialist niet geschikt zijn voor inschrijving

10. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Ernstige aritmie of hartritmestoornissen, zoals graad II-III atrioventriculair blok of ventriculaire aritmie, moeten worden behandeld.
    2. QTcF-intervalverlenging (volgens de Fridericia-formule): mannelijk >450 ms, vrouwelijk >480 ms
    3. Acuut coronair syndroom, beroerte, diepe veneuze trombose, longtrombo-embolie, arteriële trombose, congestief hartfalen, aortadissectie enz.
    4. New York Heart Association-klasse ≥ II
    5. Ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een aanhoudende bloeddruk (BP) > 140/90 mHg met twee of meer antihypertensivabehandelingen.
11. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte, tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. In aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en een stabiele dosis corticosteroïden ontvangen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Interstitiële longziekte of stralingspneumonie waarvoor interventie met glucocorticoïden nodig is
13. Eerdere of huidige kwaadaardige tumoren (exclusief niet-melanoom huidkanker, borstkanker of baarmoederhalskanker in situ, en oppervlakkig voorbijgaand celcarcinoom van de blaas onder controle in de afgelopen 5 jaar)
14. Als u binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een chronische gelijktijdige behandeling krijgt met sterke CYP3A4-inductoren, CYP3A4-remmers of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster,
15. Eerdere behandeling met cabozantinib of BRAF-remmers.
16. Is niet hersteld van toxiciteiten veroorzaakt door eerdere therapie voor CTCAE ≤ graad 1 (behalve voor ≤ graad 2 perifere neuropathie, alopecia en andere voorvallen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht en zonder veiligheidsrisico's).
17. Actieve hepatitis B (asymptomatische hepatitis B-dragers met HBV-DNA < de ondergrens van het referentiebereik), hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en HCV-RNA-positief, of andere actieve hepatitis, klinisch significante matige tot ernstige cirrose . Profylactische antivirale therapie anders dan interferon is toegestaan.
18. Acute bacteriële, virale of schimmelinfecties (elke infectie die systemische behandeling vereist)
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
20. Drugs- of alcoholverslaafden.
21. Significante neurologische aandoening of psychische aandoening of slechte therapietrouw.
22. Proefpersonen bij wie orale toediening onmogelijk is, of in omstandigheden van malabsorptie zoals bepaald door de onderzoeker, zoals dysfagie en darmobstructie, enz.
23. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie, abdominale effusie die frequente drainage of medische interventie vereist (klinisch significant recidief waarvoor aanvullende interventie binnen 2 weken na interventie vereist is, met uitzondering van exsudaatcytologie) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
24. Elke voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten, of enige andere reden die de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, naar het oordeel van de onderzoeker, die niet gekwalificeerd zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.