Étude du ST-1898 dans le cancer de la thyroïde différencié localement avancé ou métastatique réfractaire à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

1. Âge >= 18 ans
2. Espérance de vie de douze semaines ou plus
3. DTC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne peut être éliminé par chirurgie ou radiothérapie, y compris le cancer papillaire de la thyroïde, le cancer folliculaire de la thyroïde, le cancer de la thyroïde à cellules de Hurthle ou le cancer de la thyroïde peu différencié.
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1

5. Les participants doivent être réfractaires/résistants à l'iode radioactif (131I) tel que défini par au moins l'un des critères suivants :

   • Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne démontrent pas d'absorption d'iode sur aucun scanner à l'iode radioactif.
   • Une ou plusieurs lésions mesurables ayant progressé selon RECIST 1.1 dans les 14 mois suivant le traitement par 131I (3,7 ~ 7,4) GBq ou 100 ~ 200 mCi）, malgré la démonstration d'avidité en iode radioactif au moment de ce traitement par numérisation pré ou post-traitement.
   • Activité cumulative de 131I > 22 GBq ou 600 mCi, la dernière dose étant administrée au moins 6 mois avant le début de l'étude
6. Les patients atteints de DTC doivent avoir « progressé » après au moins un traitement systémique de première intention par ITK.
7. Coupes de tissu tumoral disponibles (morceaux de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine ou échantillon non coloré).
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Le traitement de suppression de la TSH est bien toléré avec une hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 0,5 mU/L ;

10. Le patient présente une fonction adéquate de ses organes et de sa moelle osseuse comme suit :

    • Fonction médullaire adéquate (sans transfusion ni apport de facteurs de croissance dans les 2 semaines) : hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L et plaquettes ≥ 90 × 109/L ;
    • Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si le participant a des métastases hépatiques) ;
    • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault ;
    • Fonction de coagulation sanguine adéquate : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN (sauf pour l'utilisation prophylactique d'anticoagulants)
    • Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
    • Participants ayant ≤ 1 + protéinurie ou ≥ 2+ protéinurie avec protéine urinaire < 1 g/24 heure (h).
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les résultats de l'examen de routine pendant la période fenêtre correspondante avant le dépistage sont acceptables.
12. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, contraceptifs hormonaux, préservatif masculin ou féminin ou abstinence) au cours de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Autres sous-types histologiques de cancer de la thyroïde (tels que le carcinome anaplasique ou médullaire de la thyroïde).
2. Hypersensibilité connue à l'un des composants des comprimés ST-1898.
3. Participants ayant reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (en fonction du délai le plus court) avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
6. Épisodes hémorragiques ≥ grade 3 dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, ou actuellement hémorragie ≥ grade 2, avec des risques hémorragiques élevés (tels que troubles de la coagulation, infiltration trachéobronchique avec saignement important, gastrite active/ulcère duodénal et varices œsophagiennes).
7. Hémoptysie active ou plus de 0,5 cuillère à café (2,5 ml) d'hémoptysie par jour dans les 2 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
8. Sujets sous traitement par agents antiplaquettaires (l'aspirine à faible dose ≤ 100 mg/jour est autorisée).
9. Rétinopathie sévère actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur ou du spécialiste, ne convient pas à l'inscription

10. Déficience cardiovasculaire importante, incluant, mais sans s'y limiter :

    1. Une arythmie grave ou une anomalie de la conduite cardiaque, telle qu'un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ou une arythmie ventriculaire, doit être traitée.
    2. Extension de l'intervalle QTcF (par la formule de Fridericia) : homme > 450 ms, femme > 480 ms
    3. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, thrombose artérielle, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, etc.
    4. Classe ≥ II de la New York Heart Association
    5. Hypertension non contrôlée, telle que définie par une tension artérielle (TA) soutenue > 140/90 mHg avec deux traitements antihypertenseurs ou plus.
11. Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, à moins qu'elles ne soient correctement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris radiochirurgie) et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et recevoir une dose stable de traitement corticostéroïde avant la première dose du traitement à l'étude.
12. Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie radique nécessitant une intervention aux glucocorticoïdes
13. Tumeurs malignes antérieures ou actuellement (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du sein ou du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome superficiel à cellules transitoires de la vessie sous contrôle au cours des 5 dernières années)
14. Recevoir un traitement concomitant chronique par des inducteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs du CYP3A4 ou un substrat du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude,
15. Traitement préalable par cabozantinib ou inhibiteurs de BRAF.
16. Ne s'est pas remis des toxicités causées par un traitement antérieur au CTCAE ≤Grade 1 (sauf pour la neuropathie périphérique ≤Grade 2, l'alopécie et d'autres événements jugés tolérables par l'investigateur et sans risques pour la sécurité).
17. Hépatite B active (porteurs asymptomatiques de l'hépatite B avec ADN du VHB < la limite inférieure de la plage de référence), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positifs et ARN-VHC positif, ou autre hépatite active, cirrhose modérée à sévère cliniquement significative . Les traitements antiviraux prophylactiques autres que l'interféron sont autorisés.
18. Infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës (toute infection nécessitant un traitement systémique)
19. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
20. Personnes dépendantes de drogues ou d'alcool.
21. Trouble important de la neurologie ou maladie mentale ou mauvaise observance.
22. Sujets avec administration orale impossible, ou dans les conditions de malabsorption déterminées par l'investigateur, telles que dysphagie et occlusion intestinale, etc.
23. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, épanchement abdominal nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (récidive cliniquement significative nécessitant une intervention supplémentaire dans les 2 semaines suivant l'intervention, à l'exclusion de la cytologie des exsudats) avant la première dose du traitement à l'étude.
24. Tout antécédent d'autres maladies systémiques graves, ou toute autre raison susceptible d'interférer avec la participation à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai, selon le jugement de l'enquêteur, qui ne sont pas qualifiés pour participer à cet essai.