Studie av ST-1898 i lokalt avancerad eller metastaserad radiojod-refraktär differentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder >= 18 år
2. Förväntad livslängd på tolv veckor eller mer
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad DTC som inte kan avlägsnas genom kirurgi eller strålbehandling, inklusive papillär sköldkörtelcancer, follikulär sköldkörtelcancer, hurthle-cellsköldkörtelcancer eller dåligt differentierad sköldkörtelcancer.
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1

5. Deltagare måste vara radioaktivt jod (131I)- eldfasta/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

   • En eller flera mätbara lesioner som inte visar jodupptag på någon radiojodskanning.
   • En eller flera mätbara lesioner som har utvecklats enligt RECIST 1.1 inom 14 månader efter 131I-behandling (3.7~7.4) GBq eller 100~200 mCi）, trots demonstration av radiojod aviditet vid tidpunkten för den behandlingen genom skanning före eller efter behandling.
   • Kumulativ aktivitet av 131I på > 22 GBq eller 600 mCi, med den sista dosen administrerad minst 6 månader före studiestart
6. Patienter med DTC måste ha "fortskridit" efter åtminstone första linjens TKI systemisk behandling.
7. Tumörvävnadssnitt tillgängliga (formalinfixerade och paraffininbäddade vaxbitar av tumörvävnad eller ofärgade prover).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
9. TSH-suppressionsterapi tolereras väl med sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 0,5 mU/L;

10. Patienten har adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt följande:

    • Tillräcklig benmärgsfunktion (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor): hemoglobin ≥ 90 g/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L och trombocyter ≥ 90 × 109/L;
    • Adekvat leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN om deltagaren har levermetastaser);
    • Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​×ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln;
    • Adekvat blodkoagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (förutom profylaktisk användning av antikoagulantia)
    • Adekvat hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
    • Deltagare som har ≤ 1 + proteinuri eller ≥ 2+ proteinuri med urinprotein < 1 g/24 timmar (h).
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Resultaten av rutinundersökningar under motsvarande fönsterperiod före screening är acceptabla.
12. Kvinnor med fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, manlig eller kvinnlig kondom eller abstinens) under studiens gång och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Andra histologiska subtyper av sköldkörtelcancer (såsom Anaplastisk eller medullärt karcinom i sköldkörteln).
2. Känd överkänslighet mot någon komponent i ST-1898 tabletter.
3. Deltagare som har fått någon antitumörbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider av medlet (beroende på den kortare tiden) före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Patienter som genomgick en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur.
6. ≥ grad 3 blödningsepisoder inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen, eller för närvarande ≥ grad 2 blödning, med höga blödningsrisker (såsom koagulationsstörningar, trakeobronkial infiltration med betydande blödning, aktiv gastrit/duodenalsår och matstrupsvaricer)
7. Aktiv hemoptys eller mer än 0,5 tesked (2,5 ml) hemoptys per dag inom 2 månader före första dosen av studiebehandlingen
8. Försökspersoner som behandlas med trombocythämmande medel (lågdos aspirin ≤100 mg/dag är tillåtet).
9. Pågående eller tidigare svår retinopati som, enligt utredarens eller specialistens bedömning, inte är lämpliga för inskrivning

10. Betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning, inklusive men inte begränsat till:

    1. Allvarlig arytmi eller avvikelse i hjärtats uppförande, såsom grad II-III atrioventrikulär blockering eller ventrikulär arytmi måste behandlas.
    2. QTcF-intervallförlängning (med Fridericia-formeln): man >450 ms, hona >480 ms
    3. Akut kranskärlssyndrom, stroke, djup ventrombos, pulmonell tromboembolism, arteriell trombos, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion etc.
    4. New York Heart Association Klass ≥ II
    5. Okontrollerad hypertoni, definierad av ett ihållande blodtryck (BP) > 140/90 mHg med två eller flera antihypertensiva behandlingar.
11. Känd hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 4 veckor före första dos av studiebehandlingen. Kvalificerade försökspersoner måste vara neurologiskt asymtomatiska och ha en stabil dos av kortikosteroidbehandling före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumoni i behov av glukokortikoider intervention
13. Tidigare eller för närvarande maligna tumörer (exklusive icke-melanom hudcancer, bröstcancer eller livmoderhalscancer in situ, och ytliga övergående cellkarcinom i urinblåsan under kontroll under de senaste 5 åren)
14. Får kronisk samtidig behandling av starka CYP3A4-inducerare, CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt fönster inom 2 veckor före studieläkemedelsadministrering,
15. Tidigare behandling av cabozantinib eller BRAF-hämmare.
16. Har inte återhämtat sig från toxicitet orsakad av tidigare behandling med CTCAE ≤Grad 1 (förutom ≤Grad 2 perifer neuropati, alopeci och andra händelser som utredaren bedömer tolererbara och utan säkerhetsrisker).
17. Aktiv hepatit B (asymptomatisk hepatit B-bärare med HBV-DNA< den nedre gränsen för referensintervallet), hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv, eller annan aktiv hepatit, kliniskt signifikant måttlig till svår cirros . Annan profylaktisk antiviral behandling än interferon är tillåten.
18. Akuta bakteriella, virus- eller svampinfektioner (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
19. Kvinnor som är gravida eller ammar.
20. Narkotika- eller alkoholberoende.
21. Betydande störning av neurologi eller psykisk sjukdom eller dålig följsamhet.
22. Patienter med oral administrering omöjlig, eller under tillstånd av malabsorption som bestämts av utredaren, såsom dysfagi och tarmobstruktion, etc.
23. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning, abdominal utgjutning som kräver frekvent dränering eller medicinsk intervention (kliniskt signifikant återfall som kräver ytterligare intervention inom 2 veckor efter intervention, exklusive exsudatcytologi) före första dos av studiebehandling.
24. Någon historia av andra allvarliga systemsjukdomar, eller någon annan orsak som kan störa deltagandet i försöket eller störa tolkningen av försöksresultaten, enligt utredarens bedömning, som inte är kvalificerade att delta i denna rättegång.