ST-1898:n tutkimus paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa radiojodiresistentissä erilaistuneessa kilpirauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >= 18 vuotta
2. Elinajanodote on kaksitoista viikkoa tai enemmän
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen DTC, jota ei voida poistaa leikkauksella tai sädehoidolla, mukaan lukien kilpirauhassyöpä, follikulaarinen kilpirauhassyöpä, kilpirauhassyöpä tai huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan

5. Osallistujien tulee olla radiojodille (131I) tulenkestäviä/resistenttejä vähintään yhden seuraavista kriteereistä määritellyllä tavalla:

   • Yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa.
   • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:n mukaisesti 14 kuukauden sisällä 131I-hoidosta (3,7-7,4) GBq tai 100 ~ 200 mCi） huolimatta siitä, että radiojodiaviditeetti on osoitettu hoidon aikana ennen tai jälkeen hoitoa tehdyllä skannauksella.
   • 131I:n kumulatiivinen aktiivisuus > 22 GBq tai 600 mCi, kun viimeinen annos on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
6. Potilaiden, joilla on DTC, on oltava "edenneet" vähintään ensimmäisen linjan systeemisen TKI-hoidon jälkeen.
7. Saatavilla kasvainkudosleikkeitä (formaliinikiinnitetyt ja parafiiniin upotetut vahapalat kasvainkudoksesta tai värjäämätön näyte).
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. TSH-suppressiohoito on hyvin siedetty kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ollessa < 0,5 mU/L;

10. Potilaalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

    • Riittävä luuytimen toiminta (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä): hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleet ≥ 90 × 109/l;
    • Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jos osallistujalla on maksametastaaseja);
    • Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
    • Riittävä veren hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN (lukuun ottamatta antikoagulanttien profylaktista käyttöä)
    • Riittävä sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
    • Osallistujat, joilla on ≤ 1+ proteinuria tai ≥2+ proteinuria virtsan proteiinin ollessa < 1 g/24 tunti (h).
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Rutiinitutkimuksen tulokset vastaavan ikkunajakson aikana ennen seulontaa ovat hyväksyttäviä.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalisia ehkäisyvälineitä, miesten tai naisten kondomia tai pidättymistä) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut kilpirauhassyövän histologiset alatyypit (kuten anaplastinen tai medullaarinen kilpirauhassyöpä).
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin ST-1898-tablettien aineosalle.
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet antituumorihoitoa 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa (riippuen lyhyemmästä ajasta) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
6. ≥ asteen 3 verenvuotojaksot 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tällä hetkellä ≥ asteen 2 verenvuoto, johon liittyy suuri verenvuotoriski (kuten hyytymishäiriöt, trakeobronkiaalinen infiltraatio ja merkittävä verenvuoto, aktiivinen gastriitti/pohjukaissuolihaava ja ruokatorven suonikohjut)
7. Aktiivinen hemoptysis tai yli 0,5 tl (2,5 ml) hemoptysisä päivässä 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
8. Potilaat, joilla on hoitoa verihiutaleiden estoaineilla (pieni annos aspiriinia ≤ 100 mg/vrk on sallittu).
9. Nykyinen tai aikaisempi vaikea retinopatia, joka ei tutkijan tai asiantuntijan arvion mukaan sovellu rekisteröitäväksi

10. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Vakava rytmihäiriö tai sydämen käyttäytymisen poikkeavuus, kuten asteen II-III eteiskammiokatkos tai kammiorytmihäiriö, on hoidettava.
    2. QTcF-välin pidentyminen (Fridericia-kaavan mukaan): miehet > 450 ms, naiset > 480 ms
    3. Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhko-tromboembolia, valtimotromboosi, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio jne.
    4. New York Heart Association -luokka ≥ II
    5. Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään jatkuvalla verenpaineella (BP) > 140/90 mHg kahdella tai useammalla verenpainelääkehoidolla.
11. Tunnettu aivometastaasi tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja heillä on oltava vakaa kortikosteroidiannos ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkokuume, joka tarvitsee glukokortikoidihoitoa
13. Aiemmat tai tällä hetkellä pahanlaatuiset kasvaimet (ei sisällä ei-melanooma-ihosyöpää, rintasyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ ja pinnallista virtsarakon ohimenevää solusyöpää hallinnassa viimeisen 5 vuoden aikana)
14. Saat kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla, CYP3A4:n estäjillä tai CYP3A4-substraatilla kapealla terapeuttisella ikkunalla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista,
15. Kabosantinibin tai BRAF-estäjien aikaisempi hoito.
16. Ei ole toipunut aiemman CTCAE-hoidon aiheuttamista toksisuuksista ≤ asteen 1 (lukuun ottamatta ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä ja muita tapahtumia, jotka tutkija on arvioinut siedettäviksi ja ilman turvallisuusriskejä).
17. Aktiivinen hepatiitti B (oireettomia hepatiitti B -kantajia, joiden HBV-DNA < vertailualueen alaraja), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen tai muu aktiivinen hepatiitti, kliinisesti merkittävä keskivaikea tai vaikea kirroosi . Muu profylaktinen antiviraalinen hoito kuin interferoni on sallittu.
18. Akuutit bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot)
19. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
20. Huumeista tai alkoholista riippuvaiset.
21. Merkittävä neurologinen tai mielenterveyshäiriö tai huono hoitomyöntyvyys.
22. Koehenkilöt, joiden antaminen suun kautta on mahdotonta tai jotka ovat tutkijan määrittämissä imeytymishäiriöissä, kuten dysfagia ja suolitukos jne.
23. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio, vatsan effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä (kliinisesti merkittävä uusiutuminen, joka vaatii lisätoimenpiteitä 2 viikon kuluessa toimenpiteestä, eritteen sytologiaa lukuun ottamatta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
24. Kaikki muut vakavat systeemiset sairaudet tai muut syyt, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten tulkintaa tutkijan harkinnan mukaan, jotka eivät ole päteviä osallistumaan tähän tutkimukseen.