MRD 引导的 Sonrotoclax 和 Zanubrutinib 治疗新诊断的 CLL/SLL
MRD 引导下的 zanubrutinib 与 Sonrotoclax 联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者的单臂、开放标签研究
这是一项单臂、开放标签研究，针对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者，使用 sonrotoclax 加 zanubrutinib，并采用 MRD 驱动的治疗持续时间。
本研究的主要目标是评估 MRD 指导下的 zanubrutinib 联合 sonrotoclax 一线 CLL/SLL 治疗的疗效。
研究概览
详细说明
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）由于有许多相似之处，通常被认为是同一疾病的不同变体。 迫切需要新的治疗方法来改善患者的生活质量、延长生存期并控制疾病相关症状。
一线治疗有多种不同的方法，包括化学免疫疗法 (CIT)、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKis) 和 BCL-2 抑制剂 (BCL2is)。 对于 CLL 或 SLL 的治疗，需要持续使用 BTK 抑制剂进行治疗。 然而，年轻患者可能需要限制治疗持续时间。 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂的组合被认为是一种提供有限治疗持续时间的优化方案。
本研究的主要目的是评估 MRD 引导的 zanubrutinib 与 sonrotoclax 联合是否可以成为初治 CLL 或 SLL 成年患者的有效一线治疗选择。 目标是实现持久且更深刻的反应，从而有可能停止治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Shuhua Yi
- 电话号码：15900265415
- 邮箱：yishuhua@ihcams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yexiang Wang
- 电话号码：13810279737
- 邮箱：yexiang.wang@ashermed.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 2018 年 iwCLL 指南，诊断为需要治疗的 CLL/SLL 的未接受治疗的成年患者
- 通过 CT/MRI 可测量的淋巴结疾病。
- 足够的血液学功能
- 足够的肝肾功能
- 东部肿瘤合作组
- (ECOG) 表现状态 0-2
- 预计生存期 > 6 个月
排除标准：
- 任何先前用于治疗 CLL/SLL 的全身治疗
- 有幼淋巴细胞白血病病史，已知或目前怀疑有里氏转化
- 已知白血病或淋巴瘤累及中枢神经系统
- 确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML)
- 严重或使人衰弱的肺部疾病
- 有临床意义的心血管疾病
- 需要治疗的不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜
- 其他恶性肿瘤病史
- 筛选前 4 周内接受过研究药物治疗
- 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染
- 已知对 zanubrutinib 或 sonrotoclax 或任何药物赋形剂过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 入组前28天内接种过活疫苗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIVAb) 血清学阳性，或活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 6个月内有中风或颅内出血史
- 需要使用强效细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sonrotoclax 加 Zanubrutinib
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参与者从第 1 周期开始口服 zanubrutinib 160 mg bid，并从第 4 周期开始与 sonrotoclax (SZ) 联合使用，剂量逐渐增加，直至达到每日 320 mg 目标剂量，并持续至少 12 个周期（每个周期为 28 天）。 在第 15 个周期结束时出现 uMRD 和 PR/CR 的参与者将停止 SZ 治疗，其他人将继续接受另外 12 个周期的 SZ，如果 uMRD 和 PR/CR 则停止 SZ。 参与者将接受长达 2 年的 sonrotoclax 治疗，届时 MRD 呈阳性的患者将接受 zanubrutinib 治疗。
其他名称：
参与者从第 1 周期开始口服 zanubrutinib 160mg bid，第 15 周期结束时达到 uMRD 和 PR/CR 的参与者将停止 SZ 治疗，其他人将继续接受 SZ 治疗另外 12 个周期，如果 uMRD 和 PR/CR 则停止 SZ。 参与者将接受长达 2 年的 sonrotoclax 治疗，届时 MRD 呈阳性的患者将接受 zanubrutinib 治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 年渐进无生存 (PFS) 率
大体时间：入学后4年
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PFS 定义为从入组日期到首次确认疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准，由研究者确定）的时间
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入学后4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血（PB）和骨髓（BM）未检出微小残留病（uMRD）率
大体时间：筛选时，第 14 周期和第 26 周期结束（每个周期为 28 天）
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PB 和 BM uMRD 率定义为在完成 12 和 24 个周期的 sonrotoclax 治疗后，根据流式细胞术 (FCM) 结果每 100,000 个白细胞 < 1 个 CLL 细胞 (< 10 ^-4 ) 实现缓解的参与者比例。
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筛选时，第 14 周期和第 26 周期结束（每个周期为 28 天）
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完全缓解率（CRR；完全缓解/血细胞计数恢复不完全的完全缓解 [CR/CRi]）率
大体时间：长达 4 年
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CR/CRi 率定义为根据 2018 年 IWCLL 标准，达到完全缓解 (CR)、CR 且血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的参与者百分比，由研究人员确定
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长达 4 年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年
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ORR 定义为达到完全缓解 (CR)、血细胞计数不完全恢复的 CR (CRi)、结节性部分缓解 (nPR)、部分缓解 (PR) 或 PR 伴淋巴细胞增多 (PRL) 的参与者百分比研究人员确定的 2018 年 IWCLL 标准
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长达 4 年
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 4 年
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DOR 是根据 2018 年 CLL 中的 IWCLL 缓解标准获得缓解（CR、CRi、nPR、PR）的参与者或根据 2014 年 Lugano 缓解标准获得缓解（PR 或更好）的参与者计算的，并定义为初始记录日期之间的时间间隔上述反应直至疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）
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长达 4 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4 年
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PFS 定义为从入组日期到首次确认疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准，由研究者确定）的时间
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长达 4 年
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 4 年
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OS 定义为从登记日期到因任何原因死亡之日的时间
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长达 4 年
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下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：长达 4 年
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下次 CLL 或 SLL 治疗的时间定义为由研究人员确定的从首次施用研究药物到首次施用下一次 CLL/SLL 治疗的时间
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长达 4 年
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总生存率
大体时间：长达 4 年
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出现治疗紧急不良事件的参与者的数量、时间范围和严重性 (NCI-TEAE v5.0)
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长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lugui Qiu、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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