Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRD-geleide Sonrotoclax en Zanubrutinib bij nieuw gediagnosticeerde CLL/SLL

11 april 2024 bijgewerkt door: Qiu Lugui, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een open-label onderzoek met één arm naar MRD-geleide zanubrutinib in combinatie met Sonrotoclax bij volwassen patiënten met behandelingsnaïeve chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Dit is een eenarmige, open-label studie met sonrotoclax plus zanubrutinib met MRD-gestuurde behandelingsduur bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL).

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van MRD-geleide zanubrutinib plus sonrotoclax voor eerstelijnsbehandeling van CLL/SLL.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL) worden vanwege hun vele overeenkomsten vaak beschouwd als verschillende varianten van dezelfde ziekte. Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingen om de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren, de overleving te verlengen en ziektegerelateerde symptomen onder controle te houden.

Er zijn verschillende methoden voor de behandeling van eerstelijnstherapie, waaronder chemo-immunotherapie (CIT), Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTKis) en BCL-2-remmers (BCL2is). Voor de behandeling van CLL of SLL is een continue behandeling met BTK-remmers noodzakelijk. Het kan echter nodig zijn dat jongere patiënten hun therapeutische duur beperken. Aangenomen wordt dat de combinatie van BTK-remmers en BCL-2-remmers een optimaliserend regime is dat een beperkte therapieduur oplevert.

Het belangrijkste doel van deze studie is om te beoordelen of MRD-geleide zanubrutinib, in combinatie met sonrotoclax, een effectieve eerstelijnsbehandelingsoptie kan zijn voor volwassen patiënten met therapienaïeve CLL of SLL. Het doel is om langdurige en diepgaandere reacties te bereiken, waardoor de mogelijkheid bestaat om de behandeling te staken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Behandelingsnaïeve volwassen patiënten met de diagnose CLL/SLL die behandeling vereisen volgens de iwCLL-richtlijnen 2018
  2. Meetbare knooppuntziekte door CT/MRI.
  3. Adequate hematologische functie
  4. Voldoende lever- en nierfunctie
  5. Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep
  6. (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  7. Verwachte overlevingsduur > 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere systemische therapie gebruikt voor de behandeling van CLL/SLL
  2. Met een voorgeschiedenis van prolymfatische leukemie, bekende of momenteel vermoede transformatie van Richter
  3. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door leukemie of lymfoom
  4. Bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  5. Ernstige of invaliderende longziekte
  6. Klinisch significante hart- en vaatziekten
  7. Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura die behandeling vereist
  8. Geschiedenis van andere maligniteiten
  9. Voorafgaande therapie met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór screening
  10. Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereist
  11. Bekende allergie voor zanubrutinib of sonrotoclax of voor één van de farmaceutische hulpstoffen
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  13. Gevaccineerd met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  14. Serologisch positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAb), of actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  15. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden
  16. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sonrotoclax Plus Zanubrutinib
  • Deelnemers krijgen vanaf het begin van cyclus 1 een standaarddosis zanubrutinib tweemaal daags oraal gedurende drie cycli en in combinatie met sonrotoclax vanaf cyclus 4 in toenemende doses tweemaal per week tot de doeldosis wordt bereikt vanaf cyclus 5 en doorlopend tot het einde van cyclus 15 (elke cyclus duurt 28 dagen). Patiënten met een meetbare minimale residuele ziekte (MRD) zullen nog eens 12 cycli Zanubrutinib in combinatie met sonrotoclax krijgen totdat hun MRD niet meer detecteerbaar is.

  • Interventies:

    • Geneesmiddel: Sonrotoclax
    • Geneesmiddel: Zanubrutinib
Geneesmiddel: Sonrotoclax

Deelnemers ontvangen zanubrutinib oraal 160 mg tweemaal daags vanaf het begin van cyclus 1, en in combinatie met sonrotoclax (SZ) vanaf cyclus 4 in toenemende doses totdat de dagelijkse doeldosis van 320 mg is bereikt, en dit gedurende ten minste 12 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen).

Deelnemers met uMRD en PR/CR aan het einde van cyclus 15 zullen de SZ-behandeling stopzetten, anderen zullen nog 12 cycli SZ blijven ontvangen en zullen stoppen met SZ als uMRD en PR/CR aanwezig zijn.

Deelnemers krijgen tot 2 jaar lang sonrotoclax en tegen die tijd zanubrutinib voor degenen met MRD-positief.

Andere namen:
  • BGB-11417
Geneesmiddel: Zanubrutinib

Deelnemers ontvangen zanubrutinib oraal 160 mg bid vanaf het begin van cyclus 1. Deelnemers met uMRD en PR/CR tegen het einde van cyclus 15 zullen de SZ-behandeling stoppen, anderen zullen SZ blijven ontvangen voor nog eens 12 cycli en stoppen met SZ als uMRD en PR/CR.

Deelnemers krijgen tot 2 jaar lang sonrotoclax en tegen die tijd zanubrutinib voor degenen met MRD-positief.

Andere namen:
  • BGB-3111

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressieve vrije overleving (PFS) over 4 jaar
Tijdsspanne: 4 jaar na inschrijving
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste bevestigde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals bepaald door onderzoekers
4 jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal niet-detecteerbare minimale residuele ziekten (uMRD) in perifeer bloed (PB) en beenmerg (BM)
Tijdsspanne: Bij screening, het einde van cyclus 14 en cyclus 26 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het percentage PB en BM uMRD wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat remissie bereikt op basis van het flowcytometrie (FCM) resultaat van < 1 CLL-cel per 100.000 leukocyten (< 10 ^-4), na voltooiing van 12 en 24 cycli sonrotoclax-behandeling.
Bij screening, het einde van cyclus 14 en cyclus 26 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Percentage complete respons (CRR; complete respons/volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld [CR/CRi]) percentage
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Het CR/CRi-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een respons bereikt van complete respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) volgens de IWCLL-criteria van 2018, zoals bepaald door onderzoekers
Tot 4 jaar
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een respons bereikt van volledige respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), nodulaire partiële respons (nPR), gedeeltelijke respons (PR) of PR met lymfocytose (PRL), geëvalueerd onder de IWCLL-criteria van 2018, zoals bepaald door onderzoekers
Tot 4 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
DOR werd berekend voor deelnemers die een respons bereikten (CR, CRi, nPR, PR) op basis van de IWCLL-responscriteria van 2018 in CLL of een respons (PR of beter) op basis van de Lugano-responscriteria van 2014 en gedefinieerd als het interval tussen de datum van de initiële documentatie van een hierboven genoemde reactie tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan
Tot 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste bevestigde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals bepaald door onderzoekers
Tot 4 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden vanwege welke oorzaak dan ook
Tot 4 jaar
Tijd tot volgende therapie (TTNT)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
De tijd tot de volgende CLL- of SLL-therapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen tot de eerste toediening van de volgende CLL/SLL-behandeling, zoals bepaald door onderzoekers.
Tot 4 jaar
Algeheel overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Aantal, tijdsbestek en ernst van deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (NCI-TEAE v5.0)
Tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lugui Qiu, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-11417-2002-IIT；BDH-CLL-004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sonrotoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren