Sonrotoclax et Zanubrutinib guidés par MRD dans la LLC/SLL nouvellement diagnostiquées
Une étude ouverte à un seul bras sur le zanubrutinib guidé par MRD en association avec le Sonrotoclax chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique naïve de traitement ou de lymphome lymphocytaire petit
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras sur le sonrotoclax plus zanubrutinib avec une durée de traitement basée sur le MRD chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) non traités auparavant.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du zanubbrutinib plus sonrotoclax guidé par MRD pour le traitement de première intention de la LLC/SLL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome lymphocytaire à petits petits (SLL) sont souvent considérés comme des variantes différentes de la même maladie en raison de leurs nombreuses similitudes. Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements pour améliorer la qualité de vie des patients, prolonger la survie et gérer les symptômes liés à la maladie.
Il existe plusieurs méthodes différentes pour traiter le traitement de première ligne, notamment la chimio-immunothérapie (CIT), les inhibiteurs de la tyrosine kinase Bruton (BTKis) et les inhibiteurs de BCL-2 (BCL2is). Un traitement continu avec des inhibiteurs de BTK est nécessaire pour le traitement de la LLC ou de la SLL. Cependant, les patients plus jeunes devront peut-être limiter leur durée thérapeutique. La combinaison d'inhibiteurs de BTK et d'inhibiteurs de BCL-2 est considérée comme un régime d'optimisation offrant une durée de traitement limitée.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si le zanubbrutinib guidé par MRD, en association avec le sonrotoclax, peut être une option de traitement efficace de première intention pour les patients adultes atteints de LLC ou de SLL naïfs de traitement. L’objectif est d’obtenir des réponses durables et plus profondes, qui pourraient permettre d’arrêter le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shuhua Yi
- Numéro de téléphone: 15900265415
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yexiang Wang
- Numéro de téléphone: 13810279737
- E-mail: yexiang.wang@ashermed.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes naïfs de traitement avec un diagnostic de LLC/SLL nécessitant un traitement conformément aux lignes directrices iwCLL 2018
- Maladie ganglionnaire mesurable par TDM/IRM.
- Fonction hématologique adéquate
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est
- (ECOG) indice de performance de 0-2
- Période de survie attendue > 6 mois
Critère d'exclusion:
- Tout traitement systémique antérieur utilisé pour le traitement de la LLC/SLL
- Avec des antécédents de leucémie prolymphocytaire, une transformation de Richter connue ou actuellement suspectée
- Atteinte connue du système nerveux central par leucémie ou lymphome
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
- Maladie pulmonaire grave ou débilitante
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique nécessitant un traitement
- Antécédents d'autres tumeurs malignes
- Traitement antérieur avec les médicaments à l'étude dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique
- Allergie connue au zanubbrutinib ou au sonrotoclax ou à tout excipient pharmaceutique
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Vacciné avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant l'inscription
- Sérologiquement positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIHAb) ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois
- Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sonrotoclax Plus Zanubrutinib
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Les participants reçoivent du zanubbrutinib par voie orale à raison de 160 mg deux fois par jour dès le début du cycle 1, et en association avec le sonrotoclax (SZ) à partir du cycle 4 à des doses croissantes jusqu'à ce que la dose cible quotidienne de 320 mg soit atteinte et en continuant pendant au moins 12 cycles (chaque cycle dure 28 jours). Les participants avec uMRD et PR/CR d'ici la fin du cycle 15 arrêteront le traitement SZ, d'autres continueront à recevoir SZ pendant 12 cycles supplémentaires et arrêteront SZ si uMRD et PR/CR. Les participants recevront du sonrotoclax jusqu'à 2 ans et recevront du zanubrutinib pour ceux avec MRD-positif d'ici là.
Autres noms:
Les participants reçoivent du zanubbrutinib par voie orale 160 mg bid dès le début du cycle 1, les participants avec uMRD et PR/CR d'ici la fin du cycle 15 arrêteront le traitement SZ, d'autres continueront à recevoir SZ pendant 12 cycles supplémentaires et arrêteront SZ si uMRD et PR/CR. Les participants recevront du sonrotoclax jusqu'à 2 ans et recevront du zanubrutinib pour ceux avec MRD-positif d'ici là.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie gratuite progressive (SSP) sur 4 ans
Délai: 4 ans après l'inscription
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La SSP est définie comme la période écoulée entre la date d'inscription et la date de la première progression confirmée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée par les enquêteurs.
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4 ans après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) dans le sang périphérique (PB) et la moelle osseuse (BM)
Délai: Au dépistage, fin du cycle 14 et du cycle 26 (chaque cycle dure 28 jours)
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Le taux de PB et BM uMRD est défini comme la proportion de participants obtenant une rémission basée sur le résultat de cytométrie en flux (FCM) de < 1 cellule LLC pour 100 000 leucocytes (< 10 ^-4), après l'achèvement de 12 et 24 cycles de traitement par sonrotoclax.
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Au dépistage, fin du cycle 14 et du cycle 26 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de réponse complète (CRR ; réponse complète/réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine [CR/CRi])
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le taux de CR/CRi est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) selon les critères IWCLL 2018, tels que déterminés par les enquêteurs.
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), une réponse nodulaire partielle (nPR), une réponse partielle (PR) ou une RP avec lymphocytose (PRL) évaluée sous les critères IWCLL 2018, tels que déterminés par les enquêteurs
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Jusqu'à 4 ans
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le DOR a été calculé pour les participants obtenant une réponse (CR, CRi, nPR, PR) basée sur les critères de réponse IWCLL 2018 dans la LLC ou une réponse (PR ou mieux) basée sur les critères de réponse de Lugano 2014 et définie comme l'intervalle entre la date de documentation initiale. d'une réponse mentionnée ci-dessus jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La SSP est définie comme la période écoulée entre la date d'inscription et la date de la première progression confirmée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée par les enquêteurs.
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Jusqu'à 4 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 4 ans
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Délai avant la prochaine thérapie (TTNT)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le délai avant le prochain traitement LLC ou SLL est défini comme le temps écoulé entre la première administration des médicaments à l'étude et la première administration du prochain traitement LLC/SLL, tel que déterminé par les enquêteurs.
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Nombre, délai et gravité des participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (NCI-TEAE v5.0)
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lugui Qiu, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Maladies hématologiques
- Leucémie, cellule B
- Maladie chronique
- Lymphome
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Zanubrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- BGB-11417-2002-IIT；BDH-CLL-004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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