MRD guidad Sonrotoclax och Zanubrutinib vid nydiagnostiserad KLL/SLL
En enkelarm, öppen studie av MRD-guidad Zanubrutinib i kombination med Sonrotoclax hos vuxna patienter med behandlingsnaiva kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom
Detta är en enarmad, öppen studie av sonrotoclax plus zanubrutinib med MRD-driven behandlingstid hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL).
Det primära målet med denna studie är att utvärdera effekten av MRD-vägledd zanubrutinib plus sonrotoclax för första linjens CLL/SLL-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och små lymfatiska lymfom (SLL) anses ofta vara olika varianter av samma sjukdom på grund av deras många likheter. Det finns ett akut behov av nya behandlingar för att förbättra patienternas livskvalitet, förlänga överlevnaden och hantera sjukdomsrelaterade symtom.
Det finns flera olika metoder för behandling av frontlinjeterapi, inklusive kemoimmunterapi (CIT), Bruton tyrosinkinashämmare (BTKis) och BCL-2-hämmare (BCL2is). Kontinuerlig behandling med BTK-hämmare är nödvändig för behandling av KLL eller SLL. Men yngre patienter kan behöva begränsa sin terapeutiska varaktighet. Kombinationen av BTK-hämmare och BCL-2-hämmare tros vara en optimerande regim som ger en begränsad behandlingstid.
Huvudsyftet med denna studie är att bedöma om MRD-guidad zanubrutinib, i kombination med sonrotoclax, kan vara ett effektivt förstahandsbehandlingsalternativ för vuxna patienter med behandlingsnaiva KLL eller SLL. Målet är att uppnå långvariga och mer djupgående svar, vilket skulle kunna möjliggöra möjligheten att avbryta behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Shuhua Yi
- Telefonnummer: 15900265415
- E-post: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yexiang Wang
- Telefonnummer: 13810279737
- E-post: yexiang.wang@ashermed.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Behandlingsnaiva vuxna patienter med diagnosen KLL/SLL som kräver behandling enligt iwCLL-riktlinjer 2018
- Mätbar nodalsjukdom med CT/MRI.
- Tillräcklig hematologisk funktion
- Tillräcklig lever- och njurfunktion
- Eastern Cooperative Oncology Group
- (ECOG) prestandastatus på 0-2
- Förväntad överlevnadstid > 6 månader
Exklusions kriterier:
- All tidigare systemisk terapi som används för behandling av KLL/SLL
- Med historia av prolymfocytisk leukemi, känd eller för närvarande misstänkt Richters transformation
- Känd inblandning i centrala nervsystemet av leukemi eller lymfom
- Bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Allvarlig eller försvagande lungsjukdom
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
- Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura som kräver behandling
- Historik om andra maligniteter
- Tidigare behandling med studieläkemedel inom 4 veckor före screening
- Aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion som kräver systemisk terapi
- Känd allergi mot zanubrutinib eller sonrotoclax eller något farmaceutiskt hjälpämne
- Gravida eller ammande kvinnor
- Vaccinerad med levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
- Serologiskt positiv av humant immunbristvirus (HIVAb), eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader
- Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sonrotoclax Plus Zanubrutinib
|
Deltagarna får zanubrutinib oralt 160 mg två gånger dagligen från början av cykel 1, och i kombination med sonrotoclax (SZ) från cykel 4 och framåt i ökande doser tills 320 mg daglig måldos uppnås och fortsätter i minst 12 cykler (varje cykel är 28 dagar). Deltagare med uMRD och PR/CR i slutet av cykel 15 kommer att avbryta SZ-behandling, andra kommer att fortsätta att få SZ i ytterligare 12 cykler och stoppa SZ om uMRD och PR/CR. Deltagarna kommer att få sonrotoclax upp till 2 år, och få zanubrutinib för de med MRD-positiv då.
Andra namn:
Deltagarna får zanubrutinib oralt 160 mg bud från början av cykel 1, deltagare med uMRD och PR/CR i slutet av cykel 15 kommer att avbryta SZ-behandling, andra kommer att fortsätta att få SZ i ytterligare 12 cykler och stoppa SZ om uMRD och PR/CR. Deltagarna kommer att få sonrotoclax upp till 2 år, och få zanubrutinib för de med MRD-positiv då.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
4-års progressiv fri överlevnad (PFS) rate
Tidsram: 4 år efter inskrivningen
|
PFS definieras som tiden från inskrivningsdatumet till datumet för första bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, enligt bestämt av utredarna
|
4 år efter inskrivningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av perifert blod (PB) och benmärg (BM) oupptäckbar minimal restsjukdom (uMRD)
Tidsram: Vid screening, slutet av cykel 14 och cykel 26 (varje cykel är 28 dagar)
|
Frekvensen av PB och BM uMRD definieras som andelen deltagare som uppnår remission baserat på flödescytometri (FCM) resultat av < 1 CLL-cell per 100 000 leukocyter (< 10 ^-4 ), efter fullbordande av 12 och 24 cykler av sonrotoclax-behandling.
|
Vid screening, slutet av cykel 14 och cykel 26 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Frekvens för fullständig respons (CRR; fullständig respons/komplett respons med ofullständig återhämtning av blodvärden [CR/CRi])
Tidsram: Upp till 4 år
|
CR/CRi-frekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår ett svar av fullständigt svar (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) enligt 2018 IWCLL-kriterier, som fastställts av utredare
|
Upp till 4 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 år
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår ett svar av fullständig respons (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), nodulär partiell respons (nPR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytos (PRL) utvärderade under 2018 års IWCLL-kriterier, som fastställts av utredarna
|
Upp till 4 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 4 år
|
DOR beräknades för deltagare som uppnådde ett svar (CR, CRi, nPR, PR) baserat på 2018 IWCLL-svarskriterier i CLL eller ett svar (PR eller bättre) baserat på 2014 Lugano svarskriterier och definierat som intervallet mellan datumet för den första dokumentationen av ett svar som nämnts ovan fram till sjukdomsprogression (PD) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först
|
Upp till 4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 4 år
|
PFS definieras som tiden från inskrivningsdatumet till datumet för första bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, enligt bestämt av utredarna
|
Upp till 4 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 4 år
|
OS definieras som tiden från registreringsdatumet till dödsdatumet på grund av någon orsak
|
Upp till 4 år
|
|
Dags till nästa terapi (TTNT)
Tidsram: Upp till 4 år
|
Tid till nästa KLL- eller SLL-behandling definieras som tiden från den första administreringen av studieläkemedel till den första administreringen av nästa KLL/SLL-behandling, som fastställts av utredarna
|
Upp till 4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år
|
Antal, tidsram och allvarlighetsgrad för deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (NCI-TEAE v5.0)
|
Upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lugui Qiu, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, B-cell
- Kronisk sjukdom
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Tyrosinkinashämmare
- Zanubrutinib
Andra studie-ID-nummer
- BGB-11417-2002-IIT；BDH-CLL-004
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .