1/2a 期评估 TP-122A 治疗呼吸机相关肺炎的安全性和耐受性 (RECOVER)

纳入标准：

• 1. 有能力并愿意签署ICF。 如果受试者无法这样做，则应根据当地法规，由其家人、可信赖的人或亲属提供同意。

  2.年满18岁或以上的受试者。

  3. 患有 VAP 的受试者，其稳定通气需求定义为：

• PaO2/FiO2不低于200毫米汞柱；
• 氧浓度≤0.60
• 符合性不低于30 mL/cm H2O；
• 呼气末正压 (PEEP) 等于或低于 10 cm H2O；
• 如果接受血管活性药物，则必须在过去 24 小时内保持稳定剂量。

并且至少满足以下条件之一：

我。低氧血症[例如，根据动脉血气 (ABG) 测定，患者呼吸室内空气时 PaO2<60 mmHg，或 PaO2/FiO2 恶化]；和/或 ii. 需要对呼吸机支持系统进行急剧改变以增强氧合，如氧合恶化（需要将 FiO2 增加 20% 或更多以维持氧饱和度），或需要改变 PEEP 量；和/或 iii. 新开始吸入呼吸道分泌物。

并且至少有以下标志之一：

四.有记录的发烧（即核心体温[鼓室温度、直肠温度、食管温度] ≥ 38°C [100.4°F]，口腔温度 ≥ 37.5°C [99.5°F]，或腋窝温度 ≥ 37°C [98.6°F]）； v. 体温过低（即核心体温[鼓室温度、直肠温度、食管温度] ≤ 35°C [95°F]）；和/或 vi。 白细胞（WBC）计数≥10,000个细胞/mm3；和/或七． 白细胞减少症，白细胞总数≤4500个细胞/mm3；和/或八。 外周血涂片上发现超过 15% 的未成熟中性粒细胞（条带）。

4. 随机分组前，LRT 中铜绿假单胞菌感染的微生物学诊断。

1. 诊断：通过纤维支气管镜检查通过气管内抽吸物 (ETA)、小型支气管肺泡灌洗 (BAL) 或标准 BAL 获得培养物，进行革兰氏染色和/或聚合酶链反应 (PCR) 测试（例如 BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux ））。

   5. 有生育能力的受试者在筛选时必须进行高灵敏血清妊娠试验阴性。

   排除标准：

   • 1. 过去 5 年内有任何需要全身化疗或放疗的癌症病史。

     2. 研究者认为可能会损害受试者的健康或研究过程，或妨碍受试者满足/执行任何研究要求/程序的情况。

     3.筛选前最后3个月因疾病、器官移植或免疫抑制治疗（例如口服或肠外皮质类固醇、甲氨蝶呤、免疫调节剂）而导致免疫功能低下的受试者。

     4. 在随机分组前的最后 2 周内，使用临时低剂量吸入皮质类固醇进行治疗（氢化可的松以及同等剂量的泼尼松和甲泼尼龙除外）。

     5. 怀孕或哺乳。 6. 目前正在参加另一项临床试验，或在随机分组前的最后 30 天内或在随机分组前的最后“5 个 IP 半衰期”（以较长者为准）内参加过收到 IP 的临床试验。

     7.已知患有社区获得性细菌性肺炎，或病毒性或真菌性（包括耶氏肺孢子菌）肺炎的受试者（随机分组前6个月以上患有SARS-CoV-2相关肺炎且不需要长期氧疗的受试者除外） (LTOT))，或气管支气管炎（无肺炎记录），或化学性肺炎，或阻塞性肺炎（患有轻度严重疾病的受试者除外，不需要肺功能测试）；或气管切开术（在 ICU 住院期间进行气管切开术的受试者除外）。

     8.需要气道压力释放通气或高频振荡通气的受试者。

     9. 患有需要引流治疗的胸腔积液（或脓胸）、或肺脓肿、或支气管扩张的受试者；或囊性纤维化，或慢性支气管炎急性发作，或活动性肺结核；或患有 IV 期充血性心力衰竭或肝硬化肝病。