Fase 1/2a para evaluar la seguridad y tolerabilidad del TP-122A para el tratamiento de la neumonía asociada al ventilador (RECOVER)

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz y dispuesto a firmar el ICF. Si el sujeto no puede hacerlo, la familia, una persona de confianza o un pariente deben dar su consentimiento, según la normativa local.

  2. Sujetos con 18 años o más.

  3. Sujetos con NAV, con requerimientos ventilatorios estables definidos como:

• PaO2/FiO2 no inferior a 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Cumplimiento no inferior a 30 ml/cm H2O;
• Presión positiva al final de la espiración (PEEP) igual o inferior a 10 cm H2O;
• Si recibe fármacos vasoactivos, estos deben estar en dosis estable durante las últimas 24 horas.

Y al menos uno de los siguientes:

i. Hipoxemia [p. ej., PaO2 <60 mmHg mientras el paciente respira aire ambiente, según lo determinado por gases en sangre arterial (ABG), o empeoramiento de PaO2/FiO2]; y/o ii. Necesidad de cambios agudos en el sistema de soporte del ventilador para mejorar la oxigenación, según lo determinado por el empeoramiento de la oxigenación (necesidad de aumentar la FiO2 en un 20 % o más para mantener la saturación de oxígeno), o cambios necesarios en la cantidad de PEEP; y/o iii. Nueva aparición de secreciones respiratorias succionadas.

Y al menos uno de los siguientes signos:

IV. Fiebre documentada (es decir, temperatura corporal central [timpánica, rectal, esofágica] ≥ 38 °C [100,4 ºF], temperatura oral ≥ 37,5 °C [99,5 ºF] o temperatura axilar ≥ 37 °C [98,6 ºF]); y/o v. Hipotermia (es decir, temperatura corporal central [timpánica, rectal, esofágica] ≤ 35°C [95°F]); y/o vi. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 10.000 células/mm³; y/o vii. Leucopenia con recuento total de leucocitos ≤ 4500 células/mm³; y/o viii. Se observa más del 15 % de neutrófilos inmaduros (bandas) en el frotis de sangre periférica.

4. Diagnóstico microbiológico de la infección por P. aeruginosa en el LRT, antes de la aleatorización.

1. Diagnóstico: cultivos obtenidos mediante aspirados endotraqueales (ETA), mini lavado broncoalveolar (BAL) o BAL estándar mediante fibrobroncoscopia, sometidos a tinción de Gram y/o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (p. ej., BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).

   5. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en el momento de la selección.

   Criterio de exclusión:

   • 1. Historia de algún cáncer que requiera quimioterapia o radiación sistémica, en los 5 años anteriores.

     2. Una condición que, en opinión del Investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto o el curso del estudio, o impedir que el sujeto cumpla/realice cualquier requisito/procedimiento del estudio.

     3. Sujetos inmunodeprimidos debido a enfermedad, trasplante de órganos o terapias inmunosupresoras (p. ej., corticosteroides orales o parenterales, metotrexato, inmunomoduladores), en los últimos 3 meses antes de la selección.

     4. Tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas ad hoc, en las últimas 2 semanas antes de la aleatorización (excepto hidrocortisona y dosis equivalentes de prednisona y metilprednisolona).

     5. Estar embarazada o amamantando. 6. Participar actualmente en otro ensayo clínico o haber participado en un ensayo clínico con recepción de un IP en los últimos 30 días antes de la aleatorización o en las últimas '5 vidas medias del IP' antes de la aleatorización (lo que sea más largo).

     7. Sujetos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad conocida, o neumonía viral o fúngica (incluido Pneumocystis jiroveci) (excepto sujetos que tuvieron neumonía relacionada con el SARS-CoV-2 más de 6 meses antes de la aleatorización, que no requieren oxigenoterapia a largo plazo). (LTOT)), o traqueobronquitis (sin neumonía documentada), o neumonitis química, o neumonía post-obstructiva (excepto para sujetos con una enfermedad de gravedad leve, que no requieren pruebas de función pulmonar); o traqueotomía (excepto para sujetos a los que se les realiza una traqueotomía mientras están hospitalizados en la UCI).

     8. Sujetos que requieren ventilación con liberación de presión en las vías respiratorias o ventilación oscilatoria de alta frecuencia.

     9. Sujetos con derrame pleural (o empiema) que requieran drenaje terapéutico, absceso pulmonar o bronquiectasias; o fibrosis quística, o exacerbación aguda de bronquitis crónica, o tuberculosis pulmonar activa; o con insuficiencia cardíaca congestiva en estadio IV o enfermedad hepática cirrótica.