Fase 1/2a om de veiligheid en verdraagbaarheid van TP-122A te beoordelen voor de behandeling van beademingsgerelateerde pneumonie (RECOVER)

Inclusiecriteria:

• 1. In staat en bereid om de ICF te ondertekenen. Als de proefpersoon dit niet kan doen, moet de familie, een vertrouwenspersoon of een familielid toestemming geven, conform de lokale regelgeving.

  2. Onderwerpen van 18 jaar of ouder.

  3. Personen met VAP, met stabiele ademhalingsbehoeften, gedefinieerd als:

• PaO2/FiO2 niet lager dan 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Naleving niet lager dan 30 ml/cm H2O;
• Positieve eindexpiratoire druk (PEEP) gelijk aan of lager dan 10 cm H2O;
• Als u vasoactieve geneesmiddelen krijgt, moeten deze gedurende de afgelopen 24 uur een stabiele dosis hebben.

EN ten minste een van de volgende:

i. Hypoxemie [bijv. PaO2<60 mmHg terwijl de patiënt kamerlucht inademt, zoals bepaald door arterieel bloedgas (ABG), of verslechtering van PaO2/FiO2]; en/of ii. Noodzaak van acute veranderingen in het beademingsondersteuningssysteem om de oxygenatie te verbeteren, zoals vastgesteld door verslechtering van de oxygenatie (de noodzaak om de FiO2 met 20% of meer te verhogen om de zuurstofverzadiging te behouden), of noodzakelijke veranderingen in de hoeveelheid PEEP; en/of iii. Nieuw begin van opgezogen ademhalingssecreties.

EN minstens één van de volgende symptomen:

iv. Gedocumenteerde koorts (d.w.z. kerntemperatuur van het lichaam [tympanisch, rectaal, slokdarm] ≥ 38 ° C [100,4 ° F], orale temperatuur ≥ 37,5 ° C [99,5 ° F], of okseltemperatuur ≥ 37 ° C [98,6 ° F]); en/of v. Hypothermie (d.w.z. kerntemperatuur van het lichaam [trommelvlies, rectaal, slokdarm] ≤ 35°C [95°F]); en/of vi. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 10.000 cellen/mm³; en/of vii. Leukopenie met totaal leukocytenaantal ≤ 4500 cellen/mm³; en/of viii. Meer dan 15% onrijpe neutrofielen (banden) waargenomen op perifeer bloeduitstrijkje.

4. Microbiologische diagnose van P. aeruginosa-infectie in de LRT, vóór randomisatie.

1. Diagnose: kweken verkregen via Endotracheale Aspiraten (ETA), Mini Bronchoalveolaire Lavage (BAL) of standaard BAL tijdens fiberoptische bronchoscopie, onderworpen aan Gramkleuring en/of Polymerase Chain Reaction (PCR)-test (bijv. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).

   5. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve, zeer gevoelige serumzwangerschapstest ondergaan.

   Uitsluitingscriteria:

   • 1. Voorgeschiedenis van kanker waarvoor systemische chemotherapie of bestraling nodig was, in de afgelopen vijf jaar.

     2. Een omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het verloop van de studie in gevaar zou kunnen brengen, of zou kunnen verhinderen dat de proefpersoon aan eventuele studievereisten/procedures zou voldoen/uitvoeren.

     3. Immuungecompromitteerde personen als gevolg van ziekte, orgaantransplantatie of immunosuppressieve therapieën (bijv. orale of parenterale corticosteroïden, methotrexaat, immunomodulatoren) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

     4. Behandeling met ad hoc lage dosis inhalatiecorticosteroïden, in de laatste 2 weken voorafgaand aan randomisatie (behalve hydrocortison en equivalente doses prednison en methylprednisolon).

     5. Zwanger zijn of borstvoeding geven. 6. Momenteel deelnemen aan een andere klinische studie of hebben deelgenomen aan een klinische studie met ontvangst van een IP in de laatste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of in de laatste '5 halfwaardetijden van de IP' voorafgaand aan randomisatie (welke van de twee het langst is).

     7. Proefpersonen met bekende door de gemeenschap opgelopen bacteriële pneumonie, of virale of schimmelpneumonie (waaronder Pneumocystis jiroveci) (behalve proefpersonen die meer dan 6 maanden vóór randomisatie een SARS-CoV-2-gerelateerde pneumonie hadden, die geen langdurige zuurstoftherapie nodig hebben (LTOT)), of tracheobronchitis (zonder gedocumenteerde pneumonie), of chemische pneumonitis, of post-obstructieve pneumonie (behalve voor personen met een milde ziekte, waarvoor geen longfunctietesten nodig zijn); of tracheostomie (behalve bij personen bij wie een tracheostomie wordt uitgevoerd terwijl ze in het ziekenhuis op de intensive care liggen).

     8. Onderwerpen die luchtwegdrukontlastingsventilatie of hoogfrequente oscillerende ventilatie nodig hebben.

     9. Patiënten met pleurale effusies (of empyeem) die therapeutische drainage vereisen, of longabces, of bronchiëctasie; of cystische fibrose, of acute exacerbatie van chronische bronchitis, of actieve longtuberculose; of met stadium IV congestief hartfalen of cirrotische leverziekte.