Faza 1/2a mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji TP-122A w leczeniu zapalenia płuc związanego z respiratorem (RECOVER)
Randomizowane, równoległe, otwarte badanie fazy 1/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek koktajlu bakteriofagowego TP-122 (składnik TP-122A) w leczeniu zapalenia płuc związanego z respiratorem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, równoległe, otwarte badanie fazy 1/2a, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek składnika A koktajlu bakteriofagów TP-122 (TP-122A) podawanego poprzez nebulizację oprócz SoC, w porównaniu do samego SoC u dorosłych pacjentów z VAP. SoC definiuje się jako leczenie stosowane na oddziałach intensywnej terapii przez zespół medyczny w zwykły sposób, które będzie obejmować leczenie antybiotykami zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
Włączeni pacjenci przydzieleni losowo do ramienia TP-122A otrzymają 5 ml IP przez nebulizację co 8 godzin przez 7 dni i będą obserwowani przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
TP-122 to koktajl bakteriofagów podzielony na dwa różne składniki: TP-122A składa się z trzech bakteriofagów przeciwko infekcjom wywołanym przez Pseudomonas aeruginosa, a TP-122B zawiera trzy bakteriofagi przeciwko K. pneumoniae. B Niniejsze badanie skupi się wyłącznie na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności składnika A, TP-122A, szczególnie ukierunkowanego na infekcje wywołane przez P. aeruginosa. IP, TP-122A, będzie podawany poprzez nebulizację w dawce 1x1010 jednostek tworzących płytkę nazębną (PFU)/ml co 8 godzin przez 7 dni, oprócz SoC, w leczeniu dorosłych pacjentów z VAP wywołanym przez P. aeruginosa. Decyzja o zastosowaniu częstotliwości podawania co 8 godzin została podjęta przede wszystkim na podstawie badań przedklinicznych. TP-122A składa się z trzech bakteriofagów litycznych atakujących P. aeruginosa.
Oczekuje się, że badanie ukończy łącznie 15 osób nadających się do oceny. „Pacjenci nadający się do oceny” będą uważani za osobników, którzy otrzymali w sumie co najmniej 9 podań IP przez trzy kolejne dni.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Margarida Barreto, Msc
- Numer telefonu: +351215943993
- E-mail: mbarreto@technophage.pt
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja
- Ch Nantes
-
Kontakt:
- Antoine ROQUILLY, MD
-
Główny śledczy:
- Antoine ROQUILLY, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Zdolny i chętny do podpisania ICF. Jeśli pacjent nie jest w stanie tego zrobić, rodzina, osoba zaufana lub krewny powinni wyrazić zgodę, zgodnie z lokalnymi przepisami.
2. Pacjenci, którzy ukończyli 18 lat.
3. Pacjenci z VAP, ze stabilnymi wymaganiami wentylacyjnymi zdefiniowanymi jako:
- PaO2/FiO2 nie niższe niż 200 mm Hg;
- FiO2 ≤ 0,60
- Zgodność nie mniejsza niż 30 mL/cm H2O;
- Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) równe lub niższe niż 10 cm H2O;
- W przypadku przyjmowania leków wazoaktywnych należy je przyjmować w stałej dawce przez ostatnie 24 godziny.
ORAZ co najmniej jedno z poniższych:
I. Niedotlenienie [np. PaO2 < 60 mmHg, gdy pacjent oddycha powietrzem w pomieszczeniu, jak określono na podstawie gazometrii krwi tętniczej (ABG) lub pogorszenie PaO2/FiO2]; i/lub ii. Konieczność pilnych zmian w systemie wspomagania respiratora w celu poprawy utlenowania, stwierdzana przez pogorszenie utlenowania (konieczność zwiększenia FiO2 o 20% lub więcej w celu utrzymania nasycenia tlenem) lub potrzebne zmiany w wysokości PEEP; i/lub iii. Nowy początek zasysanej wydzieliny z dróg oddechowych.
ORAZ co najmniej jeden z następujących znaków:
IV. Udokumentowana gorączka (tj. temperatura głęboka ciała [bębenkowa, odbytnicza, przełykowa] ≥ 38° C [100,4°F], temperatura w jamie ustnej ≥ 37,5°C [99,5°F] lub temperatura pod pachą ≥ 37°C [98,6°F]); i/lub v. Hipotermia (tj. głęboka temperatura ciała [w bębenku, odbytnicy, przełyku] ≤ 35°C [95°F]); i/lub VI. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 10 000 komórek/mm3; i/lub VII. Leukopenia z całkowitą liczbą białych krwinek ≤ 4500 komórek/mm3; i/lub VIII. W rozmazie krwi obwodowej stwierdzono więcej niż 15% niedojrzałych neutrofili (prążków).
4. Diagnostyka mikrobiologiczna zakażenia P. aeruginosa w LRT przed randomizacją.
Diagnoza: hodowle uzyskane za pomocą aspiratów dotchawiczych (ETA), Mini płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) lub standardowego BAL podczas bronchoskopii światłowodowej, poddane barwieniu metodą Grama i/lub testowi reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (np. BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).
5. Pacjentki mogące zajść w ciążę podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy w surowicy.
Kryteria wyłączenia:
1. Historia nowotworu wymagającego ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Stan, który w opinii Badacza może zagrozić dobru uczestnika lub przebiegowi badania lub uniemożliwić uczestnikowi spełnienie/wykonanie jakichkolwiek wymagań/procedur badania.
3. Osoby z obniżoną odpornością w wyniku choroby, przeszczepu narządu lub leczenia immunosupresyjnego (np. kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych, metotreksatu, immunomodulatorów) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Leczenie ad hoc małymi dawkami wziewnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją (z wyjątkiem hydrokortyzonu i równoważnych dawek prednizonu i metyloprednizolonu).
5. Ciąża lub karmienie piersią. 6. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub brał udział w badaniu klinicznym po otrzymaniu IP w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją lub w ciągu ostatnich „5 okresów półtrwania IP” przed randomizacją (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
7. Pacjenci ze stwierdzonym pozaszpitalnym bakteryjnym zapaleniem płuc lub wirusowym lub grzybiczym (w tym Pneumocystis jiroveci) zapaleniem płuc (z wyjątkiem pacjentów, u których zapalenie płuc związane z SARS-CoV-2 wystąpiło ponad 6 miesięcy przed randomizacją i którzy nie wymagają długoterminowej terapii tlenowej) (LTOT)), zapalenie tchawicy i oskrzeli (bez udokumentowanego zapalenia płuc), chemiczne zapalenie płuc lub pozaobturacyjne zapalenie płuc (z wyjątkiem pacjentów z chorobą o łagodnym nasileniu, którzy nie wymagają badań czynnościowych płuc); lub tracheostomia (z wyjątkiem pacjentów, którym wykonano tracheostomię podczas hospitalizacji na OIOM-ie).
8. Pacjenci wymagający wentylacji z uwolnieniem ciśnienia w drogach oddechowych lub wentylacji oscylacyjnej o wysokiej częstotliwości.
9. Pacjenci z wysiękiem w opłucnej (lub ropniakiem) wymagającym drenażu terapeutycznego, ropniem płuc lub rozstrzeniami oskrzeli; lub mukowiscydoza, lub ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, lub czynna gruźlica płuc; lub z zastoinową niewydolnością serca w stopniu IV lub marskością wątroby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TP-122A z SOC
Pacjenci włączeni do ramienia TP-122A+SoC będą otrzymywać IP co 8 godzin przez 7 dni w drodze nebulizacji i będą obserwowani przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
|
Koktajl bakteriofagów atakujący Psa
|
|
Brak interwencji: Samo SOC
Pacjentowi zostanie zapewniona standardowa opieka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję po nebulizacji wielokrotnych dawek TP-122A
Ramy czasowe: Dzień 0, 3 i dzień 7
|
Analiza ramienia TP-122A z SoC w porównaniu z samym SoC oraz indywidualna analiza każdego ramienia terapeutycznego w zakresie następujących ocen: Zdarzenia niepożądane (AE):
|
Dzień 0, 3 i dzień 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Proporcja pacjentów osiągających CR „wyleczenie kliniczne”.
Ramy czasowe: dni dawkowania (1 do 7) i FUp1).
|
dni dawkowania (1 do 7) i FUp1).
|
|
Czas osiągnąć CR „wyleczenie kliniczne”.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do EOT
|
Wartość bazowa do EOT
|
|
Proporcja osobników, którzy osiągnęli „eradykację” lub „domniemaną eradykację” MR docelowych bakterii TP-122A
Ramy czasowe: dni dawkowania (1 do 7), FUp1 i FUp2
|
dni dawkowania (1 do 7), FUp1 i FUp2
|
|
Czas osiągnąć „wyeliminowanie” lub „domniemane wykorzenienie” MR
Ramy czasowe: Dzień o i dzień 7
|
Dzień o i dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Margarida Barreto, Msc, Technophage, SA
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TP-122
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .