Fase 1/2a per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TP-122A per il trattamento della polmonite associata al ventilatore (RECOVER)

Criterio di inclusione:

• 1. In grado e disposto a firmare l'ICF. Se il soggetto non è in grado di farlo, il consenso dovrà essere fornito dalla famiglia, da una persona di fiducia o da un parente, come previsto dalla normativa locale.

  2. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni.

  3. Soggetti con VAP, con esigenze ventilatorie stabili definite come:

• PaO2/FiO2 non inferiore a 200 mm Hg;
• FiO2 ≤ 0,60
• Compliance non inferiore a 30 ml/cm H2O;
• Pressione positiva di fine espirazione (PEEP) uguale o inferiore a 10 cm H2O;
• Se si ricevono farmaci vasoattivi, questi devono essere a dosaggio stabile nelle ultime 24 ore.

E almeno uno dei seguenti:

io. Ipossiemia [ad esempio, PaO2 <60 mmHg mentre il paziente respira aria ambiente, come determinato dall'emogasanalisi (ABG), o peggioramento di PaO2/FiO2]; e/o ii. Necessità di cambiamenti acuti nel sistema di supporto del ventilatore per migliorare l'ossigenazione, come determinato dal peggioramento dell'ossigenazione (necessità di aumentare la FiO2 del 20% o più per mantenere la saturazione di ossigeno), o cambiamenti necessari nella quantità di PEEP; e/o iii. Nuova insorgenza di secrezioni respiratorie aspirate.

E almeno uno dei seguenti segni:

iv. Febbre documentata (ovvero, temperatura corporea interna [timpanica, rettale, esofagea] ≥ 38° C [100,4ºF], temperatura orale ≥ 37,5°C [99,5ºF] o temperatura ascellare ≥ 37°C [98,6ºF]); e/o v. Ipotermia (ovvero, temperatura corporea interna [timpanica, rettale, esofagea] ≤ 35°C [95°F]); e/o vi. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 10.000 cellule/mm³; e/o vii. Leucopenia con conta leucocitaria totale ≤ 4500 cellule/mm³; e/o viii. Più del 15% di neutrofili immaturi (bande) rilevati sullo striscio di sangue periferico.

4. Diagnosi microbiologica dell'infezione da P. aeruginosa nella LRT, prima della randomizzazione.

1. Diagnosi: colture ottenute mediante aspirazione endotracheale (ETA), mini lavaggio broncoalveolare (BAL) o BAL standard mediante broncoscopia a fibre ottiche, sottoposte a colorazione di Gram e/o test di reazione a catena della polimerasi (PCR) (ad es., BIOFIRE® FILMARRAY® Pneumonia Panel plus (Biomerieux )).

   5. I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo screening.

   Criteri di esclusione:

   • 1. Storia di qualsiasi cancro che abbia richiesto chemioterapia o radioterapia sistemica, nei 5 anni precedenti.

     2. Una condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto, o il corso dello studio, o impedire al soggetto di soddisfare/eseguire eventuali requisiti/procedure dello studio.

     3. Soggetti immunocompromessi a causa di malattia, trapianto d'organo o terapie immunosoppressive (ad es. Corticosteroidi orali o parenterali, metotrexato, immunomodulatori), negli ultimi 3 mesi prima dello screening.

     4. Trattamento con corticosteroidi inalatori ad hoc a basso dosaggio, nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione (eccetto idrocortisone e dosi equivalenti di prednisone e metilprednisolone).

     5. Essere incinta o allattare. 6. Attualmente partecipante a un altro studio clinico o aver partecipato a uno studio clinico con ricevimento di un IP negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione o nelle ultime "5 emivite dell'IP" prima della randomizzazione (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

     7. Soggetti con polmonite batterica nota acquisita in comunità o polmonite virale o fungina (inclusa Pneumocystis jiroveci) (ad eccezione dei soggetti che avevano polmonite correlata a SARS-CoV-2 più di 6 mesi prima della randomizzazione, che non richiedono ossigenoterapia a lungo termine) (LTOT)), o tracheobronchite (senza polmonite documentata), o polmonite chimica, o polmonite post-ostruttiva (ad eccezione dei soggetti con malattia di gravità lieve, che non necessitano di esami di funzionalità polmonare); o tracheostomia (ad eccezione dei soggetti sottoposti a tracheotomia durante il ricovero in terapia intensiva).

     8. Soggetti che necessitano di ventilazione a rilascio di pressione delle vie aeree o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza.

     9. Soggetti con versamenti pleurici (o empiema) che necessitano di drenaggio terapeutico, o ascessi polmonari o bronchiectasie; o fibrosi cistica, o esacerbazione acuta di bronchite cronica, o tubercolosi polmonare attiva; o con insufficienza cardiaca congestizia di stadio IV o malattia epatica cirrotica.